3-氨基-4-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)巴豆酸乙酯 | 265136-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-4-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)巴豆酸乙酯
• 中文别名: 乙基3-氨基-4-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)巴豆酸酯；3-氨基-4-(2,2-二乙氧基乙氧基)巴豆酸乙酯；3-氨基-4-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)-2-丁烯酸乙酯
• 英文名称: Ethyl 3-amino-4-(2-(phthalimido)ethoxy)crotonate
• 英文别名: ethyl 3-amino-4-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethoxy]but-2-enoate
• CAS: 265136-65-0
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₅
• 分子量: 318.329
• InChiKey: OEBFVKDPQVFAPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90 °C
• 沸点：
  502.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 3-氨基-4-(2-邻苯二甲酰亚氨基乙氧基)巴豆酸乙酯 在 1-丁基-4-甲基氯化吡啶鎓 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以69%的产率得到3-ethyl 5-ethoxycarbonylmethyl 4-(2-difluoromethoxyphenyl)-6-methyl-2-[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)ethoxymethyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Calcium Level Controlling Activities of Novel Derivatives of Amlodipine,Riodipine and Cerebrocrast

  摘要：

  一种新型的不对称4-芳基-1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）3,5-二酯衍生物及其对称类似物，包含了氨氯地平、利多卡因和脑坏死素的功能基团，已被合成。钙通道阻断活性在孤立的大鼠主动脉环模型中进行了评估。钙过载预防活性通过基于荧光的钙测定在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系中进行了测试。在合成并测试的化合物中，4a表现出最高的钙过载预防活性（IC50=39μM），而7e显示出最高的钙通道抑制活性（EC50=0.2 nM）。不对称酯7a则同时展现了显著的钙通道阻断和钙过载预防活性。

  DOI：

  10.2174/157018012799129909

文献信息

• Acetone solvate of phthaloyl amlodipine
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1975167A1

  公开（公告）日：2008-10-01

  The present invention is directed to an acetone solvate of phthaloyl amlodipine, its use in the synthesis of amlodipine and a process for its preparation which comprises dissolving phthaloyl amlodipine in acetone and cooling the mixture.

  本发明涉及邻苯二甲酰基氨氯地平的丙酮溶剂合物，其在氨氯地平的合成中的应用，以及一种制备方法，包括将邻苯二甲酰基氨氯地平溶解在丙酮中并冷却混合物。
• ACETONE SOLVATE OF PHTHALOYL AMLODIPINE
  申请人：Maimo Ramon Berenguer

  公开号：US20080242867A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  An acetone solvate of phthaloyl amlodipine, as well as a process for its preparation including dissolving phthaloyl amlodipine in acetone and cooling the mixture. The present invention also comprises a method for the synthesis of amlodipine, its salts or solvates, which comprises the use of an acetone solvate of phthaloyl amlodipine.

  一种邻苯二甲酰基氨氯地平的丙酮溶剂合物，以及其制备方法，包括将邻苯二甲酰基氨氯地平溶解在丙酮中并冷却混合物。本发明还包括一种合成氨氯地平、其盐或溶剂的方法，其中包括使用邻苯二甲酰基氨氯地平的丙酮溶剂合物。
• Intermediate for the synthesis of amlodipine, a process for the preparation there and corresponding use
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：US20020068831A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  An intermediate for the synthesis of amlodipine, a process for the preparation thereof and the corresponding use are disclosed. The intermediate is ethyl 3-amino-4-(2-(phthalimido)ethoxy)crotonate and is of formula III 1 The process for the preparation thereof comprises reacting the acetoacetate of formula 2 with ammonium acetate; and the use thereof is for the preparation of the compound of formula 3 the process being conducted by reacting ethyl 3-amino-4-[2-(phthalimido)ethoxy]crotonate with a benzylidene derivative.

  本发明公开了一种用于合成氨氯地平的中间体、其制备方法及其相应的用途。该中间体为乙酸乙酯基3-氨基-4-(2-(邻苯二甲酰亚胺)乙氧基)巴豆酸酯，化学式为III1。其制备方法包括将化学式2的乙酰丙酮与醋酸铵反应；其用途是用于制备化学式3的化合物，该过程通过将乙酸乙酯基3-氨基-4-[2-(邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]巴豆酸酯与苯甲醛衍生物反应来进行。
• Dihydropyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：FISONS plc

  公开号：EP0225175A2

  公开（公告）日：1987-06-10

  There are described compounds of Formula I, in which R₁, R₂, R₃ and R₄ are as defined in the specification, R₅ is alkyl optionally interrupted by an amide group and optionally substituted by halogen or by a carboxy or a heterocyclic group, X is -O-, -NR-, -S(O)m₁, or a bond, Z is hydrogen or together with R forms a bond, R is hydrogen, alkyl or together with Z forms a bond, R₆ is a 5 or 6 membered unsaturated nitrogen containing heterocyclic ring, optionally fused to a phenyl ring and optionally substituted by one or more of oxo, hydroxy, alkyl, -(CH₂)n₁NH₂, alkoxy, phenyl or -COOH, and when X is -NR- or -S(O)m₁-, R₆ may in addition be hydrogen or a group -CH₂CH₂NH₂, -CH₂CH₂-het. or NHC(=NH)NH₂, when X is -O-, R₆ may also be a group -NH₂, -C(=O) (CH₂)nNH₂, -CH₂CH₂NR₁₄R₁₅ or CH₂CH₂OCH₂CH₂NR₁₄R₁₅, when X is -NR-, -S(O)m₁-, or a bond, R₆ may also be hydrogen or a group -C(=NR₁₂)NHR₁₃, R₁₃ and R₁₄ may be hydrogen or alkyl, R₁₂ is hydrogen, alkylcarbonyl, nitrile or hydroxy, R₁₅ is hydrogen or a group R₁₁, m and m₁ are each 0, 1 or 2, n is 0 or 1, n₁ is an integer from 0 to 6 and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, analogues and protected derivatives thereof.

  所述化合物为式 I、 其中 R₁、R₂、R₃ 和 R₄ 如说明书中所定义、 R₅ 是任选被酰胺基打断并任选被卤素或羧基或杂环基取代的烷基、 X 是-O-、-NR-、-S(O)m₁ 或键、 Z 是氢，或与 R 形成键、 R 是氢、烷基或与 Z 共同形成键、 R₆ 是 5 或 6 个成员的不饱和含氮杂环，可选择与苯基环融合，并可选择被氧 化物、羟基、烷基、-(CH₂)n₁NH₂、烷氧基、苯基或-COOH 中的一个或多个取代、 当 X 为-NR-或-S(O)m₁-时，R₆ 还可以是氢或基团-CH₂CH₂NH₂、-CH₂CH₂-热或 NHC(=NH)NH₂ 、 当 X 为 -O- 时，R₆ 也可以是基团 -NH₂、-C(=O) (CH₂)nNH₂, -CH₂CH₂NR₁₄R₁₅ 或 CH₂CH₂OCH₂CH₂NR₁₄R₁₅、 当 X 为-NR-、-S(O)m₁- 或键时，R₆ 也可以是氢或基团-C(=NR₁₂)NHR₁₃、 R₁₃ 和 R₁₄ 可以是氢或烷基、 R₁₂ 是氢、烷基羰基、腈或羟基、 R₁₅ 是氢或基团 R₁₁、 m 和 m₁ 均为 0、1 或 2、 n 为 0 或 1、 n₁ 是 0 至 6 的整数 及其药学上可接受的盐、酯、酰胺、类似物和受保护的衍生物。
• INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF AMLODIPINE, PREPARATION PROCESS AND CORRESPONDING UTILIZATION
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1125924A1

  公开（公告）日：2001-08-22

  An intermediate for the synthesis of amlodipine, a process for the preparation thereof and the corresponding use are disclosed. The intermediate is ethyl 3-amino-4-(2-(phthalimido)ethoxy)crotonate and is of formula III The process for the preparation thereof comprises reacting the acetoacetate of formula with ammonium acetate; and the use thereof is for the preparation of the compound of formula the process being conducted by reacting ethyl 3-amino-4-[2-(phthalimido)ethoxy]crotonate with a benzylidene derivative.

  本发明公开了一种用于合成氨氯地平的中间体、其制备工艺及其相应用途。该中间体为 3-氨基-4-(2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基)巴豆酸乙酯，其结构式为式 III。 其制备工艺包括将式 III 的乙酰乙酸乙酯与乙酸铵反应；以及 的乙酰乙酸酯与乙酸铵反应；其用途是制备式 III 的化合物 该工艺通过 3-氨基-4-[2-(邻苯二甲酰亚氨基)乙氧基]巴豆酸乙酯与苯亚甲基衍生物反应进行。