4-(4-chlorophenyl)-2-(morpholin-4-yl)-5-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)thiophene-3-carbonitrile | 1335330-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-2-(morpholin-4-yl)-5-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)thiophene-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-2-morpholin-4-yl-5-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)thiophene-3-carbonitrile
• CAS: 1335330-79-4
• 化学式: C₁₇H₁₄ClN₅OS
• 分子量: 371.85
• InChiKey: ZKIFWXXJISFGDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carboxylate 在 草酰氯 、 氨 、 水 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-(4-chlorophenyl)-2-(morpholin-4-yl)-5-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)thiophene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为具有口服抗肿瘤活性的 PI3K 抑制剂的高选择性和强效噻吩

  摘要：

  通过基于结构的药物设计 (SBDD)，发现了具有亚纳摩尔 PI3Kα 效力和超过 7000 倍对 mTOR 激酶选择性的高选择性 PI3K 抑制剂。在小鼠 PI3K 驱动的 NCI-H1975 异种移植肿瘤模型中，这些四取代的噻吩也被证明具有良好的体外细胞效力和良好的体内口服抗肿瘤活性。还鉴定了具有所需人类 PK 预测和良好体外 ADMET 特性的化合物。在这篇通讯中，我们描述了安装关键的三唑部分以维持 PI3K 受体内复杂的 H 键网络的原理，从而获得更好的效力和选择性。此外，利用 C-4 苯基的优化来最大化化合物 mTOR 的选择性。

  DOI：

  10.1021/ml200126j