1-(cyclohexylmethyl)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-8-methoxy-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-2(3H)-one | 1300735-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(cyclohexylmethyl)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-8-methoxy-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-2(3H)-one
• 英文别名: 1-(cyclohexylmethyl)-7-(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)-8-(methyloxy)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]-1,5-naphthyridin-2-one；1-(cyclohexylmethyl)-7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-8-methoxy-3H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-2-one
• CAS: 1300735-81-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₃
• 分子量: 407.472
• InChiKey: UKGMXZYDAUZJGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-chloro-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-methoxy-1,5-naphthyridine-3-carboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(cyclohexylmethyl)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-8-methoxy-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  萘啶作为新型BET家族溴结构域抑制剂

  摘要：

  溴结构域（BRD）是在识别并结合乙酰化组蛋白尾巴的各种蛋白质中发现的小蛋白质结构域。这种结合影响染色质结构并促进转录复合物定位于特定基因，从而调节表观遗传控制的过程，包括基因转录和mRNA延伸。溴结构域和末端外（BET）蛋白BRD2-4和T的抑制剂可防止溴结构域与乙酰基修饰的组蛋白尾部结合，已在多种疾病中显示出治疗前景。我们在这里报告1，5-萘啶衍生物作为BET溴结构域家族的有效抑制剂的发现，具有良好的细胞活性和口服药代动力学参数。萘啶异构体的X射线晶体结构已得到解决，并且量子力学计算已用于解释1,5-异构体相对于其他异构体的亲和力更高。最好的化合物已在小鼠炎症模型中取得进展，并表现出剂量依赖性的抗炎药理作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300259

文献信息

• [EN] IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE DERIVATES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZO [4, 5-C] QUINOLINE COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011054846A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Novel compounds of Formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  化合物的新颖结构式（I）及其盐，含有这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Imidazo [4, 5-C] Quinoline Derivatives As Bromodomain Inhibitors
  申请人：Bouillot Anne Marie Jeanne

  公开号：US20120232074A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Novel compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use in therapy.

  式(I)的新化合物及其盐，含有这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• US8557984B2
  申请人：——

  公开号：US8557984B2

  公开（公告）日：2013-10-15
• Naphthyridines as Novel BET Family Bromodomain Inhibitors
  作者：Olivier Mirguet、Yann Lamotte、Chun-wa Chung、Paul Bamborough、Delphine Delannée、Anne Bouillot、Françoise Gellibert、Gael Krysa、Antonia Lewis、Jason Witherington、Pascal Huet、Yann Dudit、Lionel Trottet、Edwige Nicodeme

  DOI：10.1002/cmdc.201300259

  日期：2014.3

  extra‐terminal (BET) proteins BRD2–4 and T, which prevent bromodomain binding to acetyl‐modified histone tails, have shown therapeutic promise in several diseases. We report here the discovery of 1,5‐naphthyridine derivatives as potent inhibitors of the BET bromodomain family with good cell activity and oral pharmacokinetic parameters. X‐ray crystal structures of naphthyridine isomers have been solved and quantum

  溴结构域（BRD）是在识别并结合乙酰化组蛋白尾巴的各种蛋白质中发现的小蛋白质结构域。这种结合影响染色质结构并促进转录复合物定位于特定基因，从而调节表观遗传控制的过程，包括基因转录和mRNA延伸。溴结构域和末端外（BET）蛋白BRD2-4和T的抑制剂可防止溴结构域与乙酰基修饰的组蛋白尾部结合，已在多种疾病中显示出治疗前景。我们在这里报告1，5-萘啶衍生物作为BET溴结构域家族的有效抑制剂的发现，具有良好的细胞活性和口服药代动力学参数。萘啶异构体的X射线晶体结构已得到解决，并且量子力学计算已用于解释1,5-异构体相对于其他异构体的亲和力更高。最好的化合物已在小鼠炎症模型中取得进展，并表现出剂量依赖性的抗炎药理作用。