N⁴-[2-(2,5-difluorophenoxy)ethyl]-N⁶-methyl-3,4-dihydro-2H-thiochromene-4,6-diamine 1,1-dioxide hydrochloride | 1256726-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 硫铬烷
• 英文名称: N⁴-[2-(2,5-difluorophenoxy)ethyl]-N⁶-methyl-3,4-dihydro-2H-thiochromene-4,6-diamine 1,1-dioxide hydrochloride
• 英文别名: 4-N-[2-(2,5-difluorophenoxy)ethyl]-6-N-methyl-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-thiochromene-4,6-diamine;hydrochloride
• CAS: 1256726-19-8
• 化学式: C₁₈H₂₀F₂N₂O₃S*ClH
• 分子量: 418.892
• InChiKey: ZBQKMYZRBNKIGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.32
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-[2-(2,5-difluorophenoxy)ethyl]-N⁶-methyl-3,4-dihydro-2H-thiochromene-4,6-diamine 1,1-dioxide hydrochloride 在 二氧化碳 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以50%的产率得到(4R)-N⁴-[2-(2,5-difluorophenoxy)ethyl]-N⁶-methyl-3,4-dihydro-2H-thiochromene-4,6-diamine 1,1-dioxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢2的识别ħ与苯氧基乙基胺基团作为高度有效-thiochromene -1,1-二氧化物衍生物和选择性α 1D肾上腺素受体拮抗剂

  摘要：

  一系列苯氧基乙基胺衍生物的设计和合成以发现有效的和选择性的人α 1D肾上腺素受体（α 1D肾上腺素能受体;α 1D -AR）拮抗剂。化合物7是从我们的内部化合物集合作为一个有吸引力的起点和表现出中度的结合亲和性为α 1D -AR和针对α高选择性1A -和α 1B -ARs。我们集中在修改的2-甲基磺酰基苄基7来发现从其它报道的α结构上不同的新的化合物1含有苯氧乙胺基序的–AR拮抗剂。通过有针对性的配体-亲油性效率引导结构活性关系研究得分导致3,4-二氢2的新型支架的发现ħ -thiochromene -1,1-二氧化物进行选择性α 1D -AR拮抗剂。进一步的优化研究确定了（4 S）-N 4- [2-（2,5-二氟苯氧基）乙基] -N 6-甲基-3,4-二氢-2 H-硫代色素-4,6-二胺1,1-dioxide（（S）– 41）作为一种新型的，高效且有选择性的α1D–AR拮抗剂。在本文中，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.071
• 作为产物：
  描述：

  6-溴硫代苯并二氢吡喃-4-酮 在 吡啶 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 N⁴-[2-(2,5-difluorophenoxy)ethyl]-N⁶-methyl-3,4-dihydro-2H-thiochromene-4,6-diamine 1,1-dioxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢2的识别ħ与苯氧基乙基胺基团作为高度有效-thiochromene -1,1-二氧化物衍生物和选择性α 1D肾上腺素受体拮抗剂

  摘要：

  一系列苯氧基乙基胺衍生物的设计和合成以发现有效的和选择性的人α 1D肾上腺素受体（α 1D肾上腺素能受体;α 1D -AR）拮抗剂。化合物7是从我们的内部化合物集合作为一个有吸引力的起点和表现出中度的结合亲和性为α 1D -AR和针对α高选择性1A -和α 1B -ARs。我们集中在修改的2-甲基磺酰基苄基7来发现从其它报道的α结构上不同的新的化合物1含有苯氧乙胺基序的–AR拮抗剂。通过有针对性的配体-亲油性效率引导结构活性关系研究得分导致3,4-二氢2的新型支架的发现ħ -thiochromene -1,1-二氧化物进行选择性α 1D -AR拮抗剂。进一步的优化研究确定了（4 S）-N 4- [2-（2,5-二氟苯氧基）乙基] -N 6-甲基-3,4-二氢-2 H-硫代色素-4,6-二胺1,1-dioxide（（S）– 41）作为一种新型的，高效且有选择性的α1D–AR拮抗剂。在本文中，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.071

文献信息

• Identification of 3,4-dihydro-2 H -thiochromene 1,1-dioxide derivatives with a phenoxyethylamine group as highly potent and selective α 1D adrenoceptor antagonists
  作者：Nobuki Sakauchi、Hideki Furukawa、Junya Shirai、Ayumu Sato、Haruhiko Kuno、Reiko Saikawa、Masato Yoshida

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.071

  日期：2017.10

  novel compounds structurally distinct from other reported α1–AR antagonists containing the phenoxyethylamine motif. Study of structure activity relationship guided by a targeted ligand-lipophilicity efficiency score led to the discovery of a novel scaffold of 3,4-dihydro-2H-thiochromene 1,1-dioxide for selective α1D–AR antagonists. Further optimization studies resulted in the identification of (4S)-N4-[2-(2

  一系列苯氧基乙基胺衍生物的设计和合成以发现有效的和选择性的人α 1D肾上腺素受体（α 1D肾上腺素能受体;α 1D -AR）拮抗剂。化合物7是从我们的内部化合物集合作为一个有吸引力的起点和表现出中度的结合亲和性为α 1D -AR和针对α高选择性1A -和α 1B -ARs。我们集中在修改的2-甲基磺酰基苄基7来发现从其它报道的α结构上不同的新的化合物1含有苯氧乙胺基序的–AR拮抗剂。通过有针对性的配体-亲油性效率引导结构活性关系研究得分导致3,4-二氢2的新型支架的发现ħ -thiochromene -1,1-二氧化物进行选择性α 1D -AR拮抗剂。进一步的优化研究确定了（4 S）-N 4- [2-（2,5-二氟苯氧基）乙基] -N 6-甲基-3,4-二氢-2 H-硫代色素-4,6-二胺1,1-dioxide（（S）– 41）作为一种新型的，高效且有选择性的α1D–AR拮抗剂。在本文中，