N-((1R,3S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)morpholine-4-carboxamide | 1383446-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: N-((1R,3S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)morpholine-4-carboxamide
• 英文别名: N-[(1R,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]cyclohexyl]morpholine-4-carboxamide
• CAS: 1383446-78-3
• 化学式: C₂₁H₂₄F₂N₈O₂
• 分子量: 458.471
• InChiKey: KTVIODNYGVQYPV-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-((1R,3S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1-trityl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)morpholine-4-carboxamide 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-((1R,3S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)morpholine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2-取代的7-氮杂吲哚和7-氮杂吲唑类似物可作为潜在的抗病毒药物治疗流感。

  摘要：

  JNJ-63623872（2）是一流的，口服可生物利用的化合物，为大流行和季节性流感的治疗提供了巨大的潜力。在我们的7-氮杂吲哚系列中，早期的铅优化工作集中在嘧啶-7-氮杂吲哚基序上的1,3-二氨基环己基酰胺和尿素取代上。在这项工作中，我们探索了两种消除在这些7-氮杂吲哚类似物的2位上观察到的醛氧化酶（AO）介导的代谢的策略。在氮杂吲哚环的2-位取代产生了效力稍弱的类似物，但是减少了AO介导的代谢。环氮的掺入产生了与母体2-H-7-氮杂吲哚等价的7-氮杂吲唑类似物，但是令人惊讶地，似乎没有改善AO介导的代谢。全面的，我们鉴定了多个具有增强的AO稳定性的2-取代的7-氮杂吲哚类似物，我们提供了一种这样的化合物（12）的数据，这些数据证明在啮齿动物中具有良好的口服药代动力学特性。这些类似物有可能被进一步开发为用于治疗流感的抗流感药。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00487

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DES VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012083117A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制流感病毒在生物样本或患者中复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向所述生物样本或患者投与结构式（I）所代表的化合物的有效量或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如本文所述。一种化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所代表，其中结构式（I）的值如本文所述。一种药物组合物包括这种化合物或其药学上可接受的盐的有效量，以及药学上可接受的载体、辅料或溶剂。
• INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140005192A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒复制，减少生物样本或患者中流感病毒数量，以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者中施用由结构式（I）所表示的化合物的有效量，或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如此处所述。该化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所表示，其中结构式（I）的值如此处所述。药物组合物包括有效量的这种化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、佐剂或载体。
• US8871774B2
  申请人：——

  公开号：US8871774B2

  公开（公告）日：2014-10-28