3'-O-levulinyI-2'-deoxy-2'-fluoro 2'-C-methyl-uridme | 1256490-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-O-levulinyI-2'-deoxy-2'-fluoro 2'-C-methyl-uridme
• 英文别名: Uridine, 2a(2)-deoxy-2a(2)-fluoro-2a(2)-methyl-, 3a(2)-(4-oxopentanoate), (2a(2)R)-；[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-yl] 4-oxopentanoate
• CAS: 1256490-53-5
• 化学式: C₁₅H₁₉FN₂O₇
• 分子量: 358.323
• InChiKey: SWKKZUNPXPFJFQ-QGMIFYJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-O-levulinyI-2'-deoxy-2'-fluoro 2'-C-methyl-uridme 、 isopropyl (2R)-2-[[(4-nitrophenoxy)phenoxyphosphoryl]amino]propanoate 在 isopropyl (2R)-2-[[(4-nitrophenoxy)phenoxyphosphoryl]amino]propanoate 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside phosphoramidates

  摘要：

  本文公开了核苷酸磷酰胺及其作为治疗病毒性疾病的药物的用途。这些化合物是RNA依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂，用于抑制HCV复制和治疗哺乳动物的丙型肝炎感染。

  公开号：

  US08642756B2
• 作为产物：
  描述：

  5'-0-( ert-butyIdimethylsilyl)-3'-O-levulinyl-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methyl-uridine 以90的产率得到3'-O-levulinyI-2'-deoxy-2'-fluoro 2'-C-methyl-uridme
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside phosphoramidates

  摘要：

  本文公开了核苷酸磷酰胺及其作为治疗病毒性疾病的药物的用途。这些化合物是RNA依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂，用于抑制HCV复制和治疗哺乳动物的丙型肝炎感染。

  公开号：

  US08642756B2

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATES USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES DE NUCLÉOSIDES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES ET PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：QUIM SINTETICA S A

  公开号：WO2016151542A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention relates to an industrially applicable process for the preparation of phosphoramidates useful for the treatment of viral infections, such as sofosbuvir, and to intermediates useful for the preparation thereof. Formula (I):

  本发明涉及一种工业上可应用的制备磷酰胺酸酯的方法，用于治疗病毒感染，如索非布韦，以及用于制备该类化合物的中间体。公式（I）:
• [EN] N- [ (2 ' R) -2 ' -DEOXY-2 ' -FLUORO-2 ' -METHYL-P-PHENYL-5 ' -URIDYLYL] -L-ALANINE 1-METHYLETHYL ESTER AND PROCESS FOR ITS PRODUCTION<br/>[FR] ESTER DE N-[(2 ' R) -2' -DÉSOXY-2' -FLUORO-2' -MÉTHYL-P-PHÉNYL-5' -URIDYLYL]-L-ALANINE 1-MÉTHYLÉTHYLE ET SON PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2010135569A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Disclosed herein are nucleoside phosphoramidates of formula 4 and their use as agents for treating viral diseases. These compounds are inhibitors of RNA-dependent 5 RNA viral replication and are useful as inhibitors of HCV NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication and for treatment of hepatitis C infection in mammals. Disclosed is also a process for preparing compound represented by formula 4: (Formula 4) wherein P* represents a chiral phosphorus atom, which comprises: a) reacting an isopropyl-alanate, (Formula A), a di-X'-phenylphosphate, (Formula B), 2'-deoxy-2f-fluoro-2'-C-methyluridine, (Formula 3), and a base to obtain a first mixture comprising 4; wherein X is a conjugate base of an acid, n is 0 or 1, and X' is a halogen, b) reacting the first mixture with a protecting compound to obtain a second mixture comprising 4; and c) optionally subjecting the second mixture to crystallization, chromatography or extraction in order to obtain 4.

  本文披露了化学式4的核苷酸磷酰胺及其作为治疗病毒性疾病的药物的用途。这些化合物是RNA依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，可作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂，HCV复制的抑制剂以及哺乳动物丙型肝炎感染的治疗药物。还披露了一种制备化合物4的方法：（化学式4），其中P*代表手性磷原子，包括：a）反应异丙基-丙氨酸酯（化学式A）、二-X'-苯基磷酸酯（化学式B）、2'-脱氧-2f-氟-2'-C-甲基尿嘧啶（化学式3）和碱以获得含有4的第一混合物；其中X是酸的共轭碱基，n为0或1，X'是卤素；b）将第一混合物与保护化合物反应以获得含有4的第二混合物；c）可选地将第二混合物经结晶、色谱或萃取处理以获得4。
• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHORUS CONTAINING ACTIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE STÉRÉOSÉLECTIVE D'AGENTS ACTIFS CONTENANT DU PHOSPHORE
  申请人：PHARMASSET INC

  公开号：WO2011123668A2

  公开（公告）日：2011-10-06

  Disclosed herein are phosphorus-containing actives, their use as actives for treating diseases, and a stereoselective process for preparing the same. Also disclosed herein are useful synthetic intermediates and processes for preparing the same. A process for preparing a composition comprising an enantiomerically- or a diastereomerically-enriched phosphorus-containing active, salt, or pharmaceutically acceptable salt thereof, of formula I is disclosed: 1 which comprises a) reacting a protected or unprotected Active with a base to form a salt of said active and then reacting said salt with an enantiomerically- or a diastereomerically enriched compound of formula II wherein Group is as defined herein, W is an aryl or -CCH2)nSC(O)C(CH3)m(CH2OH)3-m, where n is 2 or 3 and m is 0, 1, 2, or 3, and LG is a leaving group; b) optionally deprotecting the compound obtained in step a) and c) optionally subjecting the compound obtained in step a) or the compound obtained in step b) to chromatography, extraction, or crystallization to obtain the active.

  本文披露了含磷活性物质及其作为治疗疾病的活性成分的用途，以及制备它们的立体选择性过程。此外，本文还披露了有用的合成中间体及其制备过程。本文披露了一种制备式I中的对映体或二对映异构体富集的含磷活性物质、盐或药用可接受盐的组合物的过程：1 包括a)将受保护或未受保护的活性物质与碱反应，形成所述活性物质的盐，然后将所述盐与式II的对映体或二对映异构体富集化合物反应，其中Group如本文所定义，W为芳基或-CCH2)nSC(O)C(CH3)m(CH2OH)3-m，其中n为2或3，m为0、1、2或3，LG为离去基团；b)可选择性地去保护步骤a)中获得的化合物，c)可选择性地将步骤a)或步骤b)中获得的化合物进行色谱、萃取或结晶处理，以获得活性物质。
• 一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法
  申请人：苏州东南药业股份有限公司

  公开号：CN103804446A

  公开（公告）日：2014-05-21

  本发明提供了一种3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯（索菲布韦）的制备方法，向L-丙氨酸异丙酯或其酸式盐与二氯磷酸苯酯的混合溶液中加入碱反应得到(S)-2-苯氧基-氯-磷酰基氨基丙酸异丙酯，再与4-三氟甲基苯酚在碱作用下0～10℃反应，得到外消旋(S)-2-[(4-三氟甲基-苯氧基）-苯氧基-磷酰基氨基]丙酸异丙酯后，常温下将其溶于醚类或烷烃类溶剂，降温至-50～-10℃，析出(S)-2-[(S)-(4-三氟甲基-苯氧基)-苯氧基-磷酰基氨基]丙酸异丙酯；在5～40℃温度下与(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷在空间位阻大的有机碱作用下反应，得到3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2甲基-D-核糖-γ-内酯。本发明方法步骤简单，反应温和，适合工业化生产。
• Nucleoside phosphoramidates
  申请人：Ross Bruce

  公开号：US08642756B2

  公开（公告）日：2014-02-04

  Disclosed herein are nucleoside phosphoramidates and their use as agents for treating viral diseases. These compounds are inhibitors of RNA-dependent 5 RNA viral replication and are useful as inhibitors of HCV NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication and for treatment of hepatitis C infection in mammals.

  本文公开了核苷酸磷酰胺及其作为治疗病毒性疾病的药物的用途。这些化合物是RNA依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂，用于抑制HCV复制和治疗哺乳动物的丙型肝炎感染。