9-chloro-10b-phenyl-2,3,6,19b-tetrahydro-5H-oxazolo<3,2-c>quinazolin-5-one | 27772-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 9-chloro-10b-phenyl-2,3,6,19b-tetrahydro-5H-oxazolo<3,2-c>quinazolin-5-one
• 英文别名: 9-chloro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-oxazolo[3,2-c]quinazolin-5-one；9-chloro-2,3,6,10b-tetrahydro-10b-phenyl-5H-oxazolo[3,2-C]quinazolin-5-one；9-chloro-10b-phenyl-3,6-dihydro-2H-[1,3]oxazolo[3,2-c]quinazolin-5-one
• CAS: 27772-51-6
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: GZKQQLYPNKQGQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-10b-phenyl-2,3,6,19b-tetrahydro-5H-oxazolo<3,2-c>quinazolin-5-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到6-chloro-3,4-dihydro-3-(2-hydroxyethyl)-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on quinazoline derivatives. II. The reactions of 2-trichloro- and 2-trifluoroacetamidobenzophenones with primary amines.

  摘要：

  5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮(2a)与几种初级烷基胺在DMSO中反应，得到了高产率的3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-4-三氯甲基-2(1H)-喹唑啉酮 6，这些化合物被发现是通过碱催化和/或热环化以及异构体5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮烷基亚胺的同时重排形成的。两种化合物5和6在苯中反应时均可获得。用体积较大的胺如异丙胺和环己胺处理化合物2a，在类似条件下，得到了相应的苯并酮亚胺5d和5e，经过加热于吡啶或HMPT中，这些亚胺分别可以转化为喹唑啉酮6d和6e。N-取代的三氯乙酰氨基苯并酮2m和3n与N-(2-氨基乙基)吗啉和氨在DMSO中反应，生成了1-烷基氨基苯并酮亚胺4m-o，经过与三氯乙酸酰氯的处理后，这些亚胺可以被迅速环化，得到相应的1-取代的4-三氯甲基喹唑啉酮6m-o。1-未取代的喹唑啉酮6中的三氯甲基基团在碱催化下可以很容易地被氢负离子、烷氧基或氢氧根等亲核试剂取代，几乎定量地产生3, 4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物9、10或11，而1, 3-二取代的喹唑啉酮6o则没有受到影响。在室温下，甲基亚胺5a的钠硼氢化物还原主要产生了三氯乙酰氨基苯基胺8a，该物质经过热环化通过氯仿分解生成喹唑啉酮9a。相比之下，5-氯-2-三氟乙酰氨基苯并酮(2p)与一些初级烷基胺在DMSO中反应，生成了三氟乙酰氨基苯并酮烷基亚胺5p-r，经过与钠硼氢化物的处理后，仅能转化为3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-2-三氟甲基喹唑啉15。这些程序成功应用于合成咪唑[1, 2-c]喹唑啉酮16、噁唑[3, 2-c]喹唑啉酮17t和17v，以及1, 3-噁唑啉[3, 2-c]喹唑啉酮17u。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2135
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-3,4-dihydro-3-(2-hydroxyethyl)-4-phenyl-4-trichloromethyl-2(1H)-quinazolinone 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到9-chloro-10b-phenyl-2,3,6,19b-tetrahydro-5H-oxazolo<3,2-c>quinazolin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on quinazoline derivatives. II. The reactions of 2-trichloro- and 2-trifluoroacetamidobenzophenones with primary amines.

  摘要：

  5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮(2a)与几种初级烷基胺在DMSO中反应，得到了高产率的3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-4-三氯甲基-2(1H)-喹唑啉酮 6，这些化合物被发现是通过碱催化和/或热环化以及异构体5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮烷基亚胺的同时重排形成的。两种化合物5和6在苯中反应时均可获得。用体积较大的胺如异丙胺和环己胺处理化合物2a，在类似条件下，得到了相应的苯并酮亚胺5d和5e，经过加热于吡啶或HMPT中，这些亚胺分别可以转化为喹唑啉酮6d和6e。N-取代的三氯乙酰氨基苯并酮2m和3n与N-(2-氨基乙基)吗啉和氨在DMSO中反应，生成了1-烷基氨基苯并酮亚胺4m-o，经过与三氯乙酸酰氯的处理后，这些亚胺可以被迅速环化，得到相应的1-取代的4-三氯甲基喹唑啉酮6m-o。1-未取代的喹唑啉酮6中的三氯甲基基团在碱催化下可以很容易地被氢负离子、烷氧基或氢氧根等亲核试剂取代，几乎定量地产生3, 4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物9、10或11，而1, 3-二取代的喹唑啉酮6o则没有受到影响。在室温下，甲基亚胺5a的钠硼氢化物还原主要产生了三氯乙酰氨基苯基胺8a，该物质经过热环化通过氯仿分解生成喹唑啉酮9a。相比之下，5-氯-2-三氟乙酰氨基苯并酮(2p)与一些初级烷基胺在DMSO中反应，生成了三氟乙酰氨基苯并酮烷基亚胺5p-r，经过与钠硼氢化物的处理后，仅能转化为3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-2-三氟甲基喹唑啉15。这些程序成功应用于合成咪唑[1, 2-c]喹唑啉酮16、噁唑[3, 2-c]喹唑啉酮17t和17v，以及1, 3-噁唑啉[3, 2-c]喹唑啉酮17u。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2135

文献信息

• Fused quinazolinones and a process for production thereof
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US03980645A1

  公开（公告）日：1976-09-14

  Fused quinazolinone derivatives of the formula, ##SPC1## Wherein R.sub.1 and R.sub.2 are individually hydrogen, C.sub.1.sub.-4 alkyl, C.sub.1.sub.-4 alkoxy, nitro, C.sub.1.sub.-4 alkylsulfonyl or halogen; R.sub.3 is pyridyl, thienyl or a group of the formula ##SPC2## Wherein R.sub. 4 is hydrogen or halogen; R is hydrogen, C.sub.1.sub.-4 alkyl, C.sub.2.sub.-5 alkenyl, aralkyl, (C.sub.3.sub.-6 cycloalkyl)C.sub.1.sub.-4 alkyl, (C.sub.1.sub.-4 alkoxy)C.sub.1.sub.-4 alkyl, (C.sub.1.sub.-4 alkylthio)C.sub.1.sub.-4 alkyl, hydroxy-C.sub.1.sub.-4 alkyl or C.sub.2.sub.-5 alkanoyloxy-C.sub.1.sub.-4 alkyl; Y is oxygen, or a group of the formula N - R.sub.5, wherein R.sub.5 is hydrogen or C.sub.1.sub.-4 alkyl; and Z is C.sub.2.sub.-5 alkylene or alkenylene, are prepared by reacting a trihaloacetamidophenyl ketone derivative of the formula, ##SPC3## Wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub. 3 and R are as defined above; and X.sub.1, X.sub.2 and X.sub.3 are halogen, with an amine of the formula, HY - Z - NH.sub.2, wherein Y and Z are as defined above, or a salt thereof, in the presence of a solvent or a mixture thereof. They have remarkable pharmacological properties such as anti-inflammatory, analgesic and/or uricosuric activities.

  公式为 ##SPC1## 的融合喹唑啉酮衍生物，其中 R.sub.1 和 R.sub.2 分别为氢、C.sub.1.sub.-4 烷基、C.sub.1.sub.-4 烷氧基、硝基、C.sub.1.sub.-4 烷基磺酰基或卤素；R.sub.3 为吡啶基、噻吩基或公式 ##SPC2## 中的基团，其中 R.sub.4 为氢或卤素；R 为氢、C.sub.1.sub.-4 烷基、C.sub.2.sub.-5 烯基、苯基甲基、(C.sub.3.sub.-6 环烷基)C.sub.1.sub.-4 烷基、(C.sub.1.sub.-4 烷氧基)C.sub.1.sub.-4 烷基、(C.sub.1.sub.-4 烷基硫基)C.sub.1.sub.-4 烷基、羟基-C.sub.1.sub.-4 烷基或 C.sub.2.sub.-5 酰氧基-C.sub.1.sub.-4 烷基；Y 为氧或公式 N-R.sub.5 的基团，其中 R.sub.5 为氢或 C.sub.1.sub.-4 烷基；Z 为 C.sub.2.sub.-5 烷基或烯基。通过在溶剂或混合物存在下，将公式为 ##SPC3## 的三卤乙酰胺基苯酮衍生物，其中 R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3 和 R 如上所定义；X.sub.1、X.sub.2 和 X.sub.3 为卤素，与公式 HY-Z-NH.sub.2 的胺或其盐反应制备。它们具有显著的药理特性，如抗炎、镇痛和/或利尿酸活性。
• [DE] VERWENDUNG VON TRICYCLISCHEN PYRIMIDIN-DERIVATEN ALS ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL<br/>[EN] USE OF TRICYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVES AS ANTI-VIRAL MEDICAMENTS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE PYRIMIDINE TRICYCLIQUES COMME MEDICAMENTS ANTIVIRAUX
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1993023405A1

  公开（公告）日：1993-11-25

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft die neue Verwendung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiviraler Wirkung. Gegenstand der Erfindung sind außerdem neue Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten. Die Erfindung betrifft die Verwendung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten der allgemeinen Formel (I) zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiviraler Wirkung, wobei A einen carbocyclischen oder einen heterocyclischen Ring bedeutet, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe =NH, =N-C1-C6-Alkyl oder =S(O)2 sein kann, Y ein Sauerstoffatom oder die NH- oder C1-C5-Alkylaminogruppe sein kann, R einen aliphatischen Rest mit 1-9 C-Atomen, der durch Phenyl substituiert sein kann, oder einen Phenylring bedeutet, oder einen carbocyclischen Ring mit 7-15 C-Atomen oder ein heterocyclisches Ringsystem bedeutet, R1 ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen Rest mit 1-6 C-Atomen oder C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di-C1-C6-Alkylamino, Sulfonamido, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Carboxy, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido, Phenyl oder Benzyloxy bedeutet, R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und jeweils Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, Cyano, Carboxy oder C1-C6-Alkoxycarbonyl bedeuten, oder R2 und R4 eine weitere Bindung zwischen den C-Atomen, an die sie gebunden sind, darstellen, R6 Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl bedeutet, m 0 oder 1 bedeutet, sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere oder physiologisch verträgliche Salze.(EN) The present invention relates to the novel use of tricyclic pyrimidine derivatives for the production of medicaments with an anti-viral effect. In addition, the object of the invention covers novel pyrimidine derivatives, a process for their production and medicaments containing these compounds. The invention relates to the use of tricyclic pyrimidine derivatives of general formula (I) for the production of medicaments with an anti-viral effect in which A is a carbocyclic or a heterocyclic ring, X may be an oxygen or sulphur atom or the group =NH, =N-C1-C6 alkyl or =S(O)2, Y may be an oxygen atom or the NH- or C1-C5 alkylamino group, R is an aliphatic radical with 1-9 C atoms which may be substituted by phenyl, or a phenyl ring or a carbocyclic ring with 7-15 C atoms or a heterocyclic ring system, R1 is a hydrogen atom, an aliphatic radical with 1-6 C atoms or C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylmercapto, C1-C6 alkylsulphinyl, amino, C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, sulphonamido, C1-C6 alkoxycarbonyl, carboxy, halogen, hydroxy, nitro, cyano, azido, phenyl or benzyloxy, R2, R3, R4 and R5 may be mutually independently the same or different and represent hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, cyano, carboxy or C1-C6 alkoxycarbonyl or R2 and R4 are a further bond between the C atoms to which they are bonded, R6 is hydrogen or C1-C6 alkyl and m is 0 or 1, and their tautomers, enantiomers, diastereomers or physiological tolerable salts.(FR) L'invention concerne l'utilisation nouvelle de dérivés de pyrimidine tricycliques pour la fabrication de médicaments à action antivirale. L'invention a en outre pour objet de nouveaux dérivés de pyrimidine, leur procédé de fabrication et des médicaments renfermant ces composés. L'invention concerne l'utilisation de dérivés de pyrimidine tricycliques ayant la formule générale (I), pour la fabrication de médicaments à action antivirale, dans laquelle A désigne un noyau carbocyclique ou hétérocyclique, X peut être un atome d'oxygène ou un atome de soufre, ou le groupe =NH, =N-alkyle en C1-C6 ou =S(O)2, Y peut être un atome d'oxygène ou le groupe NH- ou C1-C5-alkylamino, R désigne un reste aliphatique de 1 à 9 atomes de carbone, pouvant être substitué par un phényle, ou bien un noyau phényle ou un noyau carboxyclique de 7 à 15 atomes de carbone, ou un système à noyau hétérocyclique, R1 désigne un atome d'hydrogène, un reste aliphatique de 1 à 6 atomes de carbone ou alkoxy en C1-C6, alkylmercapto en C1-C6, alkylsulfinyle en C1-C6, alkylsulfonyle en C1-C6, amino, alkylamino en C1-C6, di-C1-C6-alkylamino, sulfonamido, alkoxycarbonyle en C1-C6, carboxy, halogène, hydroxy, nitro, cyano, azido, phényle ou benzyloxy, R2, R3, R4 et R5 qui peuvent être identiques ou différents les uns des autres, désignent, respectivement, un hydrogène, un alkyle en C1-C6, hydroxyalkyle en C1-C6, cyano, carboxy ou alkoxycarbonyle en C1-C6, ou bien R2 et R4 représentent une autre liaison entre les atomes de carbone auxquels ils sont liés, R6 est un hydrogène ou un alkyle en C1-C6, m est égal à 0 ou 1, ainsi que l'utilisation des tautomères, énantiomères, diastéréomères ou des sels physiologiquement tolérables de ces composés.

  本发明涉及利用三环吡啶衍生物作为抗病毒药物的新用途。此外，本发明还涉及吡啶衍生物的新结构、制备方法以及含这些化合物的药物。本发明涉及使用三环吡啶衍生物（一般为式（I）的形式）制备抗病毒药物。其中，A是指芳香环或非芳香环环，X可以是氧原子、硫原子或—NH、—N-C1-C6-烷基、—S(O)₂中的一个，Y可以是氧原子或—NH、—C1-C5-烷基氨基中的一个，R是指碳链基，其中含有1至9个碳原子，并且可能是以苯环代替一个碳原子的位置，或者是一个苯环或碳环，含有7至15个碳原子，或者是一个环状非芳香系统，R1指的是一个氢原子、一个1至6碳的碳链基、一个C1-C6-氧基、一个C1-C6-硫基、一个氨基、C1-C6-烷基氨基、一个双C1-C6-烷基氨基、一个硫酸酰胺基、一个C1-C6-羰基氧基（CO）、一个羰基（C=O）、一个卤素、一个羟基、一个硝基、一个腈基、一个亚硝基、一个苯环氧基或一个苯环甲基氧基，R2、R3、R4和R5相互独立，可以是相同的或不同的，它们代表一个氢原子、一个C1-C6-烷基、一个C1-C6-羟基烷基、一个腈基、一个羰基、一个C1-C6-羰基氧基，或者R2和R4还代表进一步的C-原子之间的联系，R6是一个氢原子或一个C1-C6-烷基，m是0或1，以及其立体异构者、意义上的双胞胎、意义上的反物质或生理上可以接受的盐。(DE) Die vorliegende Erfindung betrifft die neue Verwendung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiviraler Wirkung. Gegenstand der Erfindung sind außerdem neue Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten. Die Erfindung betrifft die Verwendung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten der allgemeinen Formel (I) zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiviraler Wirkung, wobei A einen Carbonyl- oder Heterozyklischen Ring bedeutet, X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe =NH, =N-C1-C6-Alkyl oder =S(O)2 sein kann, Y ein Sauerstoffatom oder die NH- oder C1-C5-Alkylaminogruppe sein kann, R einen aliphatischen Rest mit 1-9 C-Atomen, der durch Phenyl substituiert sein kann, oder einen Phenylring bedeutet, oder einen Carbonylzyklus mit 7-15 C-Atomen oder ein Heterozyklisches Ringsystem bedeutet, R1 ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen Rest mit 1-6 C-Atomen oder C1-C6-Alkooxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di-C1-C6-Alkylamino, Sulfonamido, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Carboxy, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido, Phenyl oder Benzyloxy bedeutet, R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und jeweils Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, Cyano, Carboxy oder C1-C6-Alkoxycarbonyl bedeuten, oder R2 und R4 eine weitere Bindung zwischen den C-Atomen, an die sie gebunden sind, darstellen, R6 Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl bedeutet, m 0 oder 1 bedeutet, sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere oder physiologisch verträgliche Salze.
• YAMAMOTO, MICHIHIRO;YAMAMOTO, HISAO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1981, 29, N 8, 2135-2156
  作者：YAMAMOTO, MICHIHIRO、YAMAMOTO, HISAO

  DOI：——

  日期：——
• VERWENDUNG VON TRICYCLISCHEN PYRIMIDIN-DERIVATEN ALS ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0640087A1

  公开（公告）日：1995-03-01
• US3980645A
  申请人：——

  公开号：US3980645A

  公开（公告）日：1976-09-14