3-氰基-1-萘酸甲酯 | 496788-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 3-氰基-1-萘酸甲酯
• 英文名称: 3-Cyan-naphthoesaeure-(1)-methylester
• 英文别名: methyl 3-cyano-1-naphthoate；methyl 3-cyanonaphthalene-1-carboxylate
• CAS: 496788-91-1
• 化学式: C₁₃H₉NO₂
• 分子量: 211.22
• InChiKey: AHOWQHSANKHOGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-1-萘酸甲酯 生成 3-Formyl-naphthoesaeure-(1)-methylester
  参考文献：
  名称：

  Substituent Effects. II.^1a The Preparation of a Series of Substituted 1-Naphthoic Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00877a024
• 作为产物：
  描述：

  3-溴萘-1-羧酸甲酯 生成 3-氰基-1-萘酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  N-substituted naphthalene carboxamides as neurokinin-receptor antagonists

  摘要：

  公式I的化合物中：R是烷基；R1是可选择地取代的苯基2-氧代四氢-1(2H)-嘧啶基，或2-氧代-1-哌啶基；R2是氢、烷氧基、烷酰氧基、烷氧羰基、烷酰胺基、酰基、烷基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基（其中烷基基团相同或不同）、羟基、硫代酰基、硫代氨基甲酰基、N-烷基硫代氨基甲酰基、或N,N-二烷基硫代氨基甲酰基（其中烷基基团相同或不同）。X1和X2独立地为氢或卤素，但至少X1或X2中的一个为卤素；R3、R4、R5和R6独立地为氢、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、或烷基磺酰基，它们是至少一种催吐肽受体的拮抗剂，对治疗抑郁症、焦虑症、哮喘、疼痛、炎症、尿失禁和其他疾病情况有用。描述了它们的制备方法，以及含有它们和它们的用途的组合物。

  公开号：

  US06365602B1

文献信息

• A New Approach to Rapid Parallel Development of Four Neurokinin Antagonists. Part 2. Synthesis of ZD6021 Cyano Acid
  作者：Jonathan D. Moseley、William O. Moss、Matthew J. Welham、Claire L. Ancell、John Banister、Sharon A. Bowden、Glenn Norton、Maureen J. Young

  DOI：10.1021/op020065h

  日期：2003.1.1

  The manufacture of ZD6021 cyano acid (1) using a new project approach is described. Research Department processes were scaled up to 100 L if process safety and robustness were not compromised; other factors were treated according to the new approach. By using this strategy, we were able to manufacture a key intermediate on sufficient scale to support delivery of 1 kg quantities of bulk drug within

  描述了使用新的项目方法制造 ZD6021 氰酸 (1)。如果过程安全性和稳健性不受影响，研究部门的过程可放大至 100 L；其他因素按照新方法处理。通过使用这种策略，我们能够在实验室工作开始后的 6 个月内制造出足够规模的关键中间体，以支持交付 1 公斤的原料药。
• Discovery of novel, orally active dual NK1/NK2 antagonists
  作者：Peter R. Bernstein、David Aharony、Jeffrey S. Albert、Donald Andisik、Herbert G. Barthlow、Russell Bialecki、Timothy Davenport、Robert F. Dedinas、Bruce T. Dembofsky、Gerard Koether、Benedict J. Kosmider、Karin Kirkland、Cyrus J. Ohnmacht、William Potts、William L. Rumsey、Lihong Shen、Ashok Shenvi、Scott Sherwood、David Stollman、Keith Russell

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00572-8

  日期：2001.10

  Exploration of the SAR around selective NK2 antagonists, SR48968 and ZD7944, led to the discovery that naphth-1-amide analogues provide potent dual NK1 and NK2 antagonists. ZD6021 inhibited binding of [3H]-NKA or [3H]-SP to human NK1 and NK2 receptors, with high-affinity (K(i)=0.12 and 0.62nM, respectively). In functional assays ZD6021 had, at 10(-7)M, in human pulmonary artery pK(B)=8.9 and in human

  对选择性NK2拮抗剂SR48968和ZD7944周围SAR的探索导致发现萘1酰胺类似物可提供有效的NK1和NK2双重拮抗剂。ZD6021抑制[3H] -NKA或[3H] -SP与人NK1和NK2受体的结合，并具有高亲和力（分别为K（i）= 0.12和0.62nM）。在功能测定中，对于人NK1和NK2，ZD6021在10（-7）M时的人肺动脉pK（B）= 8.9和人支气管pK（B）= 7.3。对豚鼠口服ZD6021剂量依赖性减弱ASMSP诱导的血浆蛋白外渗，ED（50）= 0.5mg / kg，NK2介导的支气管收缩，ED（50）= 13mg / kg。
• N-(2-phenyl-4-amino-butyl)-1-naphthamides as neurokinin-1 receptor antagonists
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06476077B1

  公开（公告）日：2002-11-05

  A compound having the general formula (I): R1R2N—CH2CH2—CHAr1—CH2—NR3—CO—R4 wherein: R1 is hydrogen, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, aryl, C1-6 alkanoyl C1-6 alkoxycarbonyl or arylcarbonyl; any of such groups being optionally substituted; R2 is hydrogen or C1-6 alkyl; or R1 or R2 are joined to form an optionally substituted morpholino ring; Ar1 is phenyl mono- or di-substituted by halo; R3 is hydrogen or C1-6 alkyl; R4 is optionally substituted naphth-1-yl; or pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds antagonize the pharmacological actions of the endogenous neuropeptide tachykinins, particularly the neurokinin 1 (NK1) receptor.

  化合物的一般式为（I）：R1R2N—CH2CH2—CHAr1—CH2—NR3—CO—R4，其中：R1为氢，C1-6烷基，C2-6烯基，芳基，C1-6烷酰基，C1-6烷氧羰基或芳基羰基；这些基团中的任何一个可以选择性地被取代；R2为氢或C1-6烷基；或者R1或R2被结合形成一个可以选择性地被取代的吗啡环；Ar1为苯基，单取代或双取代为卤素；R3为氢或C1-6烷基；R4为可以选择性地被取代的萘-1-基；或其药学上可接受的盐。这些化合物拮抗内源性神经肽tachykinins的药理作用，特别是神经激肽1（NK1）受体。
• [EN] N-SUBSTITUTED NAPHTHALENE CARBOXAMIDES AS NEUROKININ-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] NAPHTALENE CARBOXAMIDES N-SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DES NEUROKININES
  申请人：ZENECA LTD

  公开号：WO2000002859A1

  公开（公告）日：2000-01-20

  A compound of formula (I) wherein: R is alkyl; R1 is optionally substituted phenyl, 2-oxo-tetrahydro-1(2H)-pyrimidinyl, or 2-oxo-1-piperidinyl; R2 is hydrogen, alkoxy, alkanoyloxy, alkoxycarbonyl, alkanoylamino, acyl, alkyl, carbamoyl, N-alkylcarbamoyl, N,N-dialkylcarbamoyl where the alkyl groups are the same or different, hydroxy, thioacyl, thiocarbamoyl, N-alkylthiocarbamoyl, or N,N-dialkylthiocarbamoyl where the alkyl groups are the same or different. X¿1? and X2 are independently hydrogen or halo, provided that at least one of X1 or X2 is halo; and R?3, R4, R5, and R6¿ are independently hydrogen, cyano, nitro, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, or alkylsulfonyl are antagonists of at least one tachykinin receptor and are useful in the treatment of depression, anxiety, asthma, pain, inflammation, urinary incontinence and other disease conditions. Processes for their preparation are described, as are compositions containing them and their use.

  化合物的化学式(I)，其中：R为烷基; R1为可选取代的苯基，2-氧代-四氢-1(2H)-嘧啶基或2-氧代-1-哌啶基; R2为氢、烷氧基、烷酰氧基、烷氧羰基、烷酰胺、烷基、氨基甲酰、N-烷基氨基甲酰、N,N-二烷基氨基甲酰，其中烷基团相同或不同，羟基、硫代酰基、硫代氨基、N-烷基硫代氨基、N,N-二烷基硫代氨基，其中烷基团相同或不同。X1和X2独立地为氢或卤素，但至少其中之一为卤素; R3、R4、R5和R6独立地为氢、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基或烷基磺酰基，是至少一种快速激动肽受体的拮抗剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、哮喘、疼痛、炎症、尿失禁和其他疾病。描述了它们的制备过程，以及包含它们和它们的使用的组合物。
• Compounds
  申请人：——

  公开号：US20040106610A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  A compound having the general formula R 1 R 2 N—CH 2 CH 2 —CHAr 1 —CH 2 —NR 3 —CO—R 4 (I) and methods of using such compounds for the treatment of diseases and pharmaceutical composition comprising such compounds.

  一种具有通式R1R2N—CH2CH2—CHAr1—CH2—NR3—CO—R4（I）的化合物及使用该化合物治疗疾病的方法和包含该化合物的制药组合物。