methyl 8-(benzyloxy)-6-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-propenyl)amino]-5-iodoquinoline-3-carboxylate | 280572-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 8-(benzyloxy)-6-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-propenyl)amino]-5-iodoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-iodo-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-prop-2-enylamino]-8-phenylmethoxyquinoline-3-carboxylate
• CAS: 280572-99-8
• 化学式: C₂₆H₂₇IN₂O₅
• 分子量: 574.415
• InChiKey: ZYPKYQMYIVFMEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-(benzyloxy)-6-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-propenyl)amino]-5-iodoquinoline-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 四氯化碳 、 三正丁基氢锡 、 甲酸铵 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (+)-N-BOC-CPyI
  参考文献：
  名称：

  DNA烷基化剂的选择性金属阳离子活化：1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成和评估。

  摘要：

  1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成，该化合物在杜卡霉素中具有C环吡咯的一个碳原子膨胀详细描述了SA烷基化亚基及其掺入天然产物的类似物中。预期CPyI的独特8-酮喹啉结构将提供一种可调节的方法，以通过选择性金属阳离子络合实现活化。CPyI的合成基于改良的Skraup喹啉合成，然后将5-exo-trig芳基自由基环化到未活化的烯烃上，随后进行TEMPO捕集，或将5-exo-trig芳基自由基环化到氯乙烯上以合成直接前体。通过Ar-3'螺环化完成活化环丙烷的封闭，提供了10个步骤的CPyI核，并具有出色的整体转化率（29％）。对基于CPyI的药物的评估显示出与CC-1065和Duocarmycin A相当的内在稳定性，但它比duocarmycin SA和基于CBI的药物更具活性（3-4x）。向CPyI中添加亲核试剂的pH速率曲线表明，在pH

  DOI：

  10.1021/jo000177b
• 作为产物：
  描述：

  8-(benzyloxy)-3-bromo-6-nitroquinoline 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 三正丁胺 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 methyl 8-(benzyloxy)-6-[N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-(2-propenyl)amino]-5-iodoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DNA烷基化剂的选择性金属阳离子活化：1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成和评估。

  摘要：

  1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成，该化合物在杜卡霉素中具有C环吡咯的一个碳原子膨胀详细描述了SA烷基化亚基及其掺入天然产物的类似物中。预期CPyI的独特8-酮喹啉结构将提供一种可调节的方法，以通过选择性金属阳离子络合实现活化。CPyI的合成基于改良的Skraup喹啉合成，然后将5-exo-trig芳基自由基环化到未活化的烯烃上，随后进行TEMPO捕集，或将5-exo-trig芳基自由基环化到氯乙烯上以合成直接前体。通过Ar-3'螺环化完成活化环丙烷的封闭，提供了10个步骤的CPyI核，并具有出色的整体转化率（29％）。对基于CPyI的药物的评估显示出与CC-1065和Duocarmycin A相当的内在稳定性，但它比duocarmycin SA和基于CBI的药物更具活性（3-4x）。向CPyI中添加亲核试剂的pH速率曲线表明，在pH

  DOI：

  10.1021/jo000177b

文献信息

• [EN] DNA ALKYLATING AGENT AND ACTIVATION THEREOF<br/>[FR] AGENT D'ALKYLATION D'ADN ET SON ACTIVATION
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2001083482A1

  公开（公告）日：2001-11-08

  N2-derivatives of methyl 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]pyrido[3,2-e]indol-4-one-7-carboxylate (CPyl) were synthesized and shown to have DNA alkylation activity and cytotoxic activity that is susceptible to catalysis by metal ions, including Zn2+. This activation promotes DNA minor groove adenine N3 alkylation in a manner analogous to that of CC-1065 and the duocarmycins, and represents a new means of in situ activation for this class of DNA alkylating agent.