(3R,6S)-(6-[2-(6-methoxy-[1,5]naphthyridin-4-yl)acetyl]tetrahydro-pyran-3-yl)carbamic acid benzyl ester | 881657-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (3R,6S)-(6-[2-(6-methoxy-[1,5]naphthyridin-4-yl)acetyl]tetrahydro-pyran-3-yl)carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl ((3R,6S)-6-(2-(6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate；benzyl N-[(3R,6S)-6-[2-(6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl]oxan-3-yl]carbamate
• CAS: 881657-93-8
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O₅
• 分子量: 435.48
• InChiKey: RVVZJYFXYLEBJX-NQIIRXRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,6S)-(6-[2-(6-methoxy-[1,5]naphthyridin-4-yl)acetyl]tetrahydro-pyran-3-yl)carbamic acid benzyl ester 在 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有对革兰氏阴性细菌具有抗菌活性的四氢吡喃基细菌拓扑异构酶抑制剂的合成与表征

  摘要：

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01831
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((3R,6S)-6-((1R)-1-hydroxy-2-(6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate 在 三氧化硫吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以60%的产率得到(3R,6S)-(6-[2-(6-methoxy-[1,5]naphthyridin-4-yl)acetyl]tetrahydro-pyran-3-yl)carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有对革兰氏阴性细菌具有抗菌活性的四氢吡喃基细菌拓扑异构酶抑制剂的合成与表征

  摘要：

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01831

文献信息

• Novel Tetrahydropyran-Based Bacterial Topoisomerase Inhibitors with Potent Anti-Gram Positive Activity and Improved Safety Profile
  作者：Jean-Philippe Surivet、Cornelia Zumbrunn、Georg Rueedi、Daniel Bur、Thierry Bruyère、Hans Locher、Daniel Ritz、Peter Seiler、Christopher Kohl、Eric A. Ertel、Patrick Hess、Jean-Christophe Gauvin、Azely Mirre、Verena Kaegi、Marina Dos Santos、Stéphanie Kraemer、Mika Gaertner、Jonathan Delers、Michel Enderlin-Paput、Maria Weiss、Romain Sube、Hakim Hadana、Wolfgang Keck、Christian Hubschwerlen

  DOI：10.1021/jm501590q

  日期：2015.1.22

  that are effective against infections caused by multidrug resistant pathogens are urgently needed. In a previous report, we have shown that tetrahydropyran-based inhibitors of bacterial type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) display potent antibacterial activity and exhibit no target-mediated cross-resistance with fluoroquinolones. During the course of our optimization program, lead compound

  迫切需要能够有效抵抗由多重耐药性病原体引起的感染的新型抗菌药物。在以前的报告中，我们显示了细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出强大的抗菌活性，并且与氟喹诺酮类药物没有靶介导的交叉耐药性。在我们的优化计划过程中，先导化合物5由于心血管安全性研究中的不良发现，该药物被列为优先事项。为了减轻这些发现并进一步优化此类化合物的药理作用，我们确定了基于四氢吡喃的分子亚系列，这些分子为有效的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂，并且对革兰氏阳性病原体（包括临床上）表现出优异的抗菌活性相关抗性分离株。此类的代表化合物32d仅引起hERG K +通道和hNa V 1.5 Na +通道的弱抑制，并且在麻醉的豚鼠中未观察到对心血管参数的影响。在动物感染模型中的体内功效已被证明可抵抗金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌菌株。