1,8-Naphthyridine-3-carboxamide,N-cyclohexyl-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo- | 700364-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1,8-Naphthyridine-3-carboxamide,N-cyclohexyl-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-
• 英文别名: 1-(2-Fluoro-benzyl)-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid cyclohexylamide
• CAS: 700364-69-8
• 化学式: C₂₃H₂₄FN₃O₂
• 分子量: 393.461
• InChiKey: GBHBNSOORFPYFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  612.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  63.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-Naphthyridine-3-carboxamide,N-cyclohexyl-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo- 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以87%的产率得到1-(2-Fluoro-benzyl)-4-hydroxy-7-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-[1,8]naphthyridine-3-carboxylic acid cyclohexylamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 1,8-Naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide and Quinolin-4(1H)-on-3-carboxamide Derivatives as CB₂ Selective Agonists

  摘要：

  On the basis of docking studies carried out using the recently published cannabinoid receptor models,(35) new 1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide and quinolin-4(1H)-on-3-carboxamide derivatives were designed, synthesized, and tested for their affinities toward the cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Compound 10, which presented p-fluorobenzyl and carboxycycloheptylamide substituents bound in the 1 and 3 positions of the 1,8-naphthyiridine-4-one nucleus, showed a high CB2 affinity with a K-i of 1.0 nM. The substitution of the naphthyridine-4-one nucleus with the quinoline-4-one system determined a general increase in CB2 affinity. In particular, the N-cyclohexyl-7-chloro-1-(2-morpholin-4-ylethyl) quinolin-4(1H)-on-3-carboxamide (40) possessed a remarkable affinity, with K-i of 3.3 nM, which was also accompanied by a high selectivity for the CB2 receptor (K-i(CB1)/K-i(CB2) ratio greater than 303). Moreover, the [S-35]GTP gamma binding assay and functional studies on human basophils indicated that the 1,8-naphthyridin-4(1H)-on-3-carboxamide derivatives behaved as CB1 and CB2 receptor agonists.

  DOI：

  10.1021/jm0603466
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基-4-氧代-3H-1,8-萘啶-3-羧酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1,8-Naphthyridine-3-carboxamide,N-cyclohexyl-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-
  参考文献：
  名称：

  作为大麻素受体新配体的1,8-萘啶-4（1H）-on-3-羧酰胺衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  鉴于大麻​​受体在几种生理和病理过程中的潜在功能作用，已经对其进行了广泛的研究。因此，为了研究其在各种生理功能中的作用，寻找亚型CB受体CB（1）和CB（2）的新的有效，选择性配体仍然非常重要。本研究描述了一系列1,8-萘啶衍生物的合成和生物学特性，其特征是存在其他类别的大麻素配体（例如3位的脂肪族或芳香族羧酰胺基团）表现出的一些重要结构要求，以及在位置1处的烷基或芳基烷基取代基。分析了这些化合物与大脑和外围大麻素受体（CB（1）和CB（2））的结合。获得的结果表明，所检查的萘啶衍生物对CB（2）受体的亲和力大于对CB（1）受体的亲和力。尤其是，衍生物6a和7a对CB（2）受体具有明显的亲和力，K（i）值分别为5.5和8.0 nM。化合物4a，5a和8a也表现出良好的CB（2）亲和力，K（i）值在10-44 nM的范围内。此外，化合物3g-i和18显示出良好的CB（2）选择性，CB（1）/

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.035