N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-1-(1-methylethyl)-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indazole-4-carboxamide | 1346702-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-1-(1-methylethyl)-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-6-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)-1-propan-2-ylindazole-4-carboxamide
• CAS: 1346702-62-2
• 化学式: C₂₈H₃₃N₇O₂
• 分子量: 499.616
• InChiKey: VYFBRDJIRRTWMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  810.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-1-(1-methylethyl)-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indazole-4-carboxamide 在 羟胺钾盐 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-6-(6-(4-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1-isopropyl-1H-indazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  组蛋白去乙酰化酶和 Zeste 同源物 2 双重抑制剂的增强剂对治疗血液系统恶性肿瘤具有协同作用

  摘要：

  表观遗传修饰异常是导致血液系统恶性肿瘤的重要因素之一。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂和 zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的增强剂被证明是重要的表观调节剂。HDAC抑制剂和EZH2抑制剂的鸡尾酒疗法被证明是治疗血液恶性肿瘤的一种有前途的策略。我们基于 SAHA 和 GSK126 的强协同作用设计了 HDAC 和 EZH2 双抑制剂。化合物20对 HDAC1 (IC 50 = 0.12 μM) 和 EZH2 (IC 50 = 0.059 μM) 表现出优异的抑制活性，对 MV4-11 (IC 50 ) 也表现出良好的抗增殖活性= 0.17 μM），比 SAHA 和 GSK126 的鸡尾酒疗法更具潜力（IC 50 = 0.40 μM）。20在体内抑制肿瘤生长，这与联合治疗一样好。这些结果表明，20可能是治疗血液恶性肿瘤的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00673
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-吲唑甲酸甲酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-1-(1-methylethyl)-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  组蛋白去乙酰化酶和 Zeste 同源物 2 双重抑制剂的增强剂对治疗血液系统恶性肿瘤具有协同作用

  摘要：

  表观遗传修饰异常是导致血液系统恶性肿瘤的重要因素之一。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂和 zeste 同源物 2 (EZH2) 抑制剂的增强剂被证明是重要的表观调节剂。HDAC抑制剂和EZH2抑制剂的鸡尾酒疗法被证明是治疗血液恶性肿瘤的一种有前途的策略。我们基于 SAHA 和 GSK126 的强协同作用设计了 HDAC 和 EZH2 双抑制剂。化合物20对 HDAC1 (IC 50 = 0.12 μM) 和 EZH2 (IC 50 = 0.059 μM) 表现出优异的抑制活性，对 MV4-11 (IC 50 ) 也表现出良好的抗增殖活性= 0.17 μM），比 SAHA 和 GSK126 的鸡尾酒疗法更具潜力（IC 50 = 0.40 μM）。20在体内抑制肿瘤生长，这与联合治疗一样好。这些结果表明，20可能是治疗血液恶性肿瘤的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00673

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR L'EZH2
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018081530A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.

  提供的设计二价化合物的方法，这些化合物可选择性地降解/破坏EZH2，以及使用这种降解剂/破坏剂治疗EZH2介导的癌症的组合物和方法。
• [EN] INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011140325A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  以下披露了式(I)的吲唑化合物，其中各种基团在此处定义，并且这些化合物对治疗癌症有用。
• INDAZOLES
  申请人：Duquenne Celine

  公开号：US20130053383A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了式(I)中各种基团的吲唑类化合物，这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• Indazoles
  申请人：Duquenne Celine

  公开号：US08846935B2

  公开（公告）日：2014-09-30

  Herein are disclosed indazoles of formula (I) where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  本文披露了公式（I）中各种基团的吲唑化合物，这些化合物对于治疗癌症是有用的。
• 一种EZH2降解剂及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN116621839A

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明提供了一种EZH2降解剂及其制备方法和用途，属于化学药物领域。本发明具体提供了式I所示化合物，它由EZH2靶向配体和降解决定子连接而成。该化合物能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖，能够有效降解肿瘤细胞中的EZH2蛋白，可以作为EZH2降解剂，在制备预防和/或治疗癌症的药物中具有广阔的应用前景。