1-methyl-3-oxo-2-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide hydrochloride | 1262395-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-3-oxo-2-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide hydrochloride
• CAS: 1262395-06-1
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂*ClH
• 分子量: 309.796
• InChiKey: XCMPZBJLUZJQQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.43
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-oxo-2-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide hydrochloride 、 环己酮 在 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以76%的产率得到(±)-2-(1-cyclohexylpiperidin-4-yl)-1-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  立体特异性PARP-1抑制剂异吲哚啉酮NMS-P515的发现

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是一种参与DNA单链断裂的信号传导和修复的酶。PARP-1使用NAD +通过连接聚（ADP-核糖）链来修饰底物蛋白。正如用于治疗卵巢，乳腺和前列腺肿瘤的市售药物（例如Lynparza，Rubraca，Zejula和Talzenna）的数量所证明的那样，PARP-1是肿瘤学中公认的靶标。研究先前鉴定的异吲哚啉酮羧酰胺系列的未知区域（S）-13（NMS-P515）的努力，这是一种在生物化学（K d：0.016μM）和细胞内（IC 50）的有效PARP-1抑制剂：0.027μM）分析。共晶结构可以解释NMS-P515对靶标的立体特异性抑制。在排除了体内和体外对映体纯度的潜在损失后，以不对称方式合成了NMS-P515。NMS-P515 ADME概况及其在小鼠异种移植癌模型中的抗肿瘤活性使该化合物符合进一步优化的条件。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00569
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-furan-2-yl-ethylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 1-羟基-1H-苯并三唑铵盐 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-methyl-3-oxo-2-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-4-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  立体特异性PARP-1抑制剂异吲哚啉酮NMS-P515的发现

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是一种参与DNA单链断裂的信号传导和修复的酶。PARP-1使用NAD +通过连接聚（ADP-核糖）链来修饰底物蛋白。正如用于治疗卵巢，乳腺和前列腺肿瘤的市售药物（例如Lynparza，Rubraca，Zejula和Talzenna）的数量所证明的那样，PARP-1是肿瘤学中公认的靶标。研究先前鉴定的异吲哚啉酮羧酰胺系列的未知区域（S）-13（NMS-P515）的努力，这是一种在生物化学（K d：0.016μM）和细胞内（IC 50）的有效PARP-1抑制剂：0.027μM）分析。共晶结构可以解释NMS-P515对靶标的立体特异性抑制。在排除了体内和体外对映体纯度的潜在损失后，以不对称方式合成了NMS-P515。NMS-P515 ADME概况及其在小鼠异种移植癌模型中的抗肿瘤活性使该化合物符合进一步优化的条件。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00569

文献信息

• [EN] 3-0X0-2, 3, -DIHYDRO-1H-ISOINDOLE-4-CARBOXAMIDES WITH SELECTIVE PARP-1 INHIBITION<br/>[FR] 3-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-ISOINDOLE-4-CARBOXAMIDES PRÉSENTANT UNE INHIBITION SÉLECTIVE DE LA PARP-1
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2011006803A9

  公开（公告）日：2011-05-05