methyl 3-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate | 1946812-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 3-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-bromo-1,5-dimethylpyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1946812-86-7
• 化学式: C₇H₉BrN₂O₂
• 分子量: 233.065
• InChiKey: FXRXXJQKVWLNAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate 、 isopropyl (1S,3S)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenoxy)cyclohexane-1-carboxylate 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以59.2%的产率得到methyl 3-(4-(((1S,3S)-3-(isopropoxycarbonyl)cyclohexyl)oxy)phenyl)-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE N-LINKED CARBAMOYL CYCLOHEXYL ACIDS AS LPA ANTAGONISTS
  [FR] ACIDES CARBAMOYLE CYCLOHEXYLIQUES À LIAISON N PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐或溶剂，其中X1、X2、X3和X4分别独立地为CR6或N；但X1、X2、X3或X4中不超过两个为N；Q2为N或NR5a；Q1和Q3中的一个为CR5，另一个为N或NR5a；虚线圆圈表示形成芳香环的可选键；Y1为O或NR3；Y2为-CO-、-SO2-或-S(O(NH)-；Y3为O或NR4a；但要求（1）Y1和Y3不同时为O，（2）当Y2为C(O)时，Y1不为O；L为共价键或C1-4烷基烯，取代为0至4个R7；R1为（-CH2）aR9；a为0或1的整数；R2分别为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基或卤代烷氧基；n为0、1或2的整数；R3和R4a独立地为氢、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R4为C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C1-10氘代烷基、C1-10烯基、C3-8环烷基、6至10成员芳基、3至8成员杂环烷基、-(C1-6烷基)-(C3-8环烷基)、-(C1-6烷基)-(6至10成员芳基)、-(C1-6烷基)-(3至8成员杂环烷基)或-(C1-6烷基)-(5至6成员杂芳基)；其中烷基、烷基烯、烷基烷、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基中的每一个，单独或作为其他基团的一部分，独立地取代为0至3个R；或者，R3和R4连同它们连接的N和O原子，形成取代为0至3个R8的4至9成员杂环环基；或者，(R3和R5a)或(R3和R5)，连同它们连接的原子，形成取代为0至3个R8的5至8成员杂环环基；R5a为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R5和R6分别独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R7为卤素、氧、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R8分别独立地为氘、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基或5至6成员杂芳基；或者，两个R8连同它们连接的原子，形成取代为0至3个R12的3至6成员碳环或3至6成员杂环，每个独立地取代为0至3个R12；R9从-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b、-CO-NH-CO-Re、-CO-NH-SO2-Re、-CO-NH-SO-Re、-SO2-OH、-SO2-NH-CO-Re、-P(O)(OH)2、四唑-5-基、-CH2-CO-NH-CO-Re、-CH2-CO-NH-SO2-Re、-CH2-CO-NH-SO-Re、-CH2-SO2-OH、-CH2-SO2-NH-CO-Re、-CH2-P(O)(OH)2、四唑-5-基甲基中选择；Re为C1-6烷基、C3-6环烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基；R10为氢或C1-10烷基；R11a和R11b分别独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R12为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、苯基或5至6成员杂芳基。这些化合物是选择性的LPA受体抑制剂。

  公开号：

  WO2019126085A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5-dimethylpyrazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以25%的产率得到methyl 3-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOHEXYL ACID PYRAZOLE AZOLES AS LPA ANTAGONISTS
  [FR] ACIDES PYRAZOLES AZOLES CYCLOHEXYLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。

  公开号：

  WO2019126103A1

文献信息

• [EN] CYCLOHEXYL ACID PYRAZOLE AZINES AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] AZINES PYRAZOLES D'ACIDE CYCLOHEXYLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126089A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。
• [EN] PYRAZOLE O-LINKED CARBAMOYL CYCLOHEXYL ACIDS AS LPA ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES CARBAMOYLE CYCLOHEXYLIQUES À LIAISON O PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LPA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126098A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式（I）的化合物或其立体异构体、互变异构体、或其药用可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性LPA受体抑制剂。
• Pyrazole O-linked carbamoyl cyclohexyl acids as LPA antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11261174B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式(I)化合物或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐或溶液，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性 LPA 受体抑制剂。
• Cyclohexyl acid pyrazole azines as LPA antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11312706B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式(I)化合物：或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐或溶液，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性 LPA 受体抑制剂。
• Cyclohexyl acid pyrazole azoles as LPA antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11352345B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The present invention provides compounds of Formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective LPA receptor inhibitors.

  本发明提供了式(I)化合物或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐或溶液，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性 LPA 受体抑制剂。