2,6-bis(benzoylamino)-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)purine | 148873-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2,6-bis(benzoylamino)-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)purine
• CAS: 148873-50-1
• 化学式: C₄₁H₃₄N₆O₄
• 分子量: 674.759
• InChiKey: WSRCMKMJNKSNQT-UUWRZZSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  131.26
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-bis(benzoylamino)-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)purine 在 sodium methylate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 [(R)-2-(2,6-Diamino-purin-9-yl)-1-hydroxymethyl-ethoxymethyl]-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。

  DOI：

  10.1135/cccc19930649
• 作为产物：
  描述：

  2,6-diamino-9-(R)-(2,3-dihydroxypropyl)purine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2,6-bis(benzoylamino)-9-(R)-(2-hydroxy-3-triphenylmethoxypropyl)purine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases

  摘要：

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。

  DOI：

  10.1135/cccc19930649