tert-Butyl-{(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-[1-fluoro-eth-(E)-ylidene]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yloxy}-dimethyl-silane | 383858-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: tert-Butyl-{(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-[1-fluoro-eth-(E)-ylidene]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yloxy}-dimethyl-silane
• 英文别名: (17E)-3beta-[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-20-fluoropregna-5,17(20)-diene；tert-butyl-[[(3S,8R,9S,10R,13S,14S,17E)-17-(1-fluoroethylidene)-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-dimethylsilane
• CAS: 383858-71-7
• 化学式: C₂₇H₄₅FOSi
• 分子量: 432.738
• InChiKey: GQZXWHDDLUJIIY-OPSDYURISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.58
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl-{(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-[1-fluoro-eth-(E)-ylidene]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yloxy}-dimethyl-silane 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以94%的产率得到(3β,17E)-20-fluoropregna-5,17(20)-diene-3-ol
  参考文献：
  名称：

  新型甾类氟乙烯类固醇C17（20）裂解酶的抑制剂。

  摘要：

  20-氟-17（20）-孕烯醇酮衍生物被设计为孕烯醇酮的烯醇模拟物。所有有针对性的新型氟烯烃都是有效的C17（20）裂解酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00354-6
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-tetradecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-(17E)-ylidene]-2-fluoro-ethanol 在 pyridine-SO3 complex 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到tert-Butyl-{(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-[1-fluoro-eth-(E)-ylidene]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yloxy}-dimethyl-silane
  参考文献：
  名称：

  新型甾类氟乙烯类固醇C17（20）裂解酶的抑制剂。

  摘要：

  20-氟-17（20）-孕烯醇酮衍生物被设计为孕烯醇酮的烯醇模拟物。所有有针对性的新型氟烯烃都是有效的C17（20）裂解酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00354-6

文献信息

• 20-Fluoro-17(20)-vinyl steroids
  申请人：——

  公开号：US20020019548A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  The invention related to 20&xgr;-fluoropregna-4,17(20)-dien-3-on-21-oic acid ethyl ester, 20&xgr;-fluoro-3&bgr;-hydroxypregna-4,17(20)-dien-21-oic acid ethyl ester, 20&xgr;-fluoro-21-hydroxypregna-4,17(20)-dien-3-one, 20&xgr;-fluoropregna-4,17(20)-dien-3&bgr;,21-diol and related compounds and to compositions incorporating these compounds, as well as the inhibition of C 17,20 lyase, 5&agr;-reductase and C 17 -hydroxylase, and to the use of these compounds in the treatment of androgen and estrogen mediated or dependent disorders, including benign prostatic hyperplasia, prostate cancer, breast cancer and DHT-mediated disorders such as acne and hirsutism. Treatment of disorders related to the over synthesis of cortisol, for example, Cushing's Syndrome are also included. The treatment of androgen-dependent disorders also includes a combination therapy with known androgen-receptor antagonists, such as flutamide. The compounds of the invention have the following general formulae: 1

  本发明涉及20&xgr;-氟孕-4,17（20）-二烯-3-酮-21-羧酸乙酯，20&xgr;-氟-3&bgr;-羟基孕-4,17（20）-二烯-21-羧酸乙酯，20&xgr;-氟-21-羟基孕-4,17（20）-二烯-3-酮，20&xgr;-氟孕-4,17（20）-二烯-3&bgr;，21-二醇及其相关化合物，以及包含这些化合物的组合物，以及抑制C17,20裂解酶、5&agr;-还原酶和C17-羟化酶，并将这些化合物用于治疗雄激素和雌激素介导或依赖性疾病，包括良性前列腺增生症、前列腺癌、乳腺癌和DHT介导的疾病，如痤疮和多毛症。本发明还包括治疗与皮质醇过度合成有关的疾病，例如库欣综合征。雄激素依赖性疾病的治疗还包括与已知雄激素受体拮抗剂（如氟他胺）的联合治疗。本发明的化合物具有以下一般式：1
• 20-fluoro-17(20)-vinyl steroids
  申请人：Aventis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06413951B2

  公开（公告）日：2002-07-02

  The invention relates to 20&xgr;-fluoropregna-4,17(20)-dien-3-on-21-oic acid ethyl ester, 20&xgr;-fluoro-3&bgr;-hydroxypregna-5,17(20)-dien-21-oic acid ethyl ester, 20&xgr;-fluoro-21-hydroxypregna-4,17 (20)-dien-3-one, 20&xgr;-fluoropregna-5,17(20)-dien-3&bgr;,21-diol and related compounds and to compositions incorporating these compounds, as well as the inhibition of C17,20 lyase, 5&agr;-reductase and C17-hydroxylase, and to the use of these compounds in the treatment of androgen and estrogen mediated or dependent disorders, including benign prostatic hyperplasia, prostate cancer, breast cancer and DHT-mediated disorders such as acne and hirsutism. Treatment of disorders related to the over synthesis of cortisol, for example, Cushing's Syndrome are also included. The treatment of androgen-dependent disorders also includes a combination therapy with known androgen-receptor antagonists, such as flutamide. The compounds of the invention have the following general formulae:

  本发明涉及20&xgr;-氟孕酮-4,17(20)-二烯-3-酮-21-油酸乙酯、20&xgr;-氟-3&bgr;-羟基孕酮-5,17(20)-二烯-21-油酸乙酯、20&xgr;-氟-21-羟基孕酮-4,17(20)-二烯-3-酮、20&xgr;-氟孕酮-5,17(20)-二烯-3&bgr;，21-二醇及其相关化合物，以及包含这些化合物的组合物，还涉及抑制C17,20裂解酶、5&agr;-还原酶和C17-羟化酶，以及将这些化合物用于治疗雄激素和雌激素介导或依赖性疾病，包括良性前列腺增生、前列腺癌、乳腺癌和DHT介导的疾病，如痤疮和多毛症。本发明还包括治疗与皮质醇过度合成相关的疾病，例如库欣综合征。雄激素依赖性疾病的治疗还包括与已知雄激素受体拮抗剂（如氟他胺）的联合治疗。本发明的化合物具有以下一般式：