3-甲基-4-[(1R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基]苯酚 | 435293-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 3-甲基-4-[(1R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基]苯酚
• 中文别名: 4'-羟基托莫西汀
• 英文名称: 4-Hydroxyatomoxetine
• 英文别名: 3-methyl-4-[(1R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy]phenol
• CAS: 435293-66-6
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₂
• 分子量: 271.359
• InChiKey: PPXQPRLGNSJNJM-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122°C
• 沸点：
  438.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

4-羟基-(s)-托莫西汀的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[3-甲基-4-[(1R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基]苯氧基]氧杂环己烷-2-羧酸。

4-Hydroxy-(s)-tomoxetine has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[3-methyl-4-[(1R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy]phenoxy]oxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

生物活性方面，4-羟基异丙磷苯（4-Hydroxyatomoxetine）是原子磷苯（Atomoxetine）的活性代谢产物，其代谢过程依赖于细胞色素P450 2D6 (CYP2D6) 酶。原子磷苯是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，与人源性NET、SERT和DAT的放射性配体结合的Ki值分别为5 nM、77 nM 和1451 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-甲基苯乙酮 在 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-甲基-4-[(1R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of the major metabolite of atomoxetine: elucidation of a partial κ-opioid agonist effect

  摘要：

  The major human metabolite of atomoxetine (4-hydroxyatomoxetine) was tested against a panel of receptors and enzymes, and was found to interact with the mu, delta, and kappa-opioid receptors based upon studies involving both binding and functional assays. 4-Hydroxyatomoxetine was determined to be a partial agonist of the K-opioid receptor. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.018

文献信息

• [EN] INHIBITOR OF MONOAMINE UPTAKE<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA CAPTURE DE LA MONOAMINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2002070457A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The present invention provides compounds and methods for the inhibition of monoamine uptake in mammals.

  本发明提供了一种用于抑制哺乳动物中单胺摄取的化合物和方法。
• Inhibitor of monoamine uptake
  申请人：——

  公开号：US20040082666A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention provides compounds and methods for the inhibition of monoamine uptake in mammals.

  本发明提供了用于抑制哺乳动物中单胺摄取的化合物和方法。
• INHIBITOR OF MONOAMINE UPTAKE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1379492A1

  公开（公告）日：2004-01-14
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SLEEP APNEA
  申请人：Apnimed, Inc. (Delaware)

  公开号：US20210401790A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  In general, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising 4-hydroxyatomoxetine used with a muscarinic receptor antagonist, and methods of treating sleep apnea comprising administering a muscarinic receptor antagonist and 4-hydroxyatomoxetine. The 4-hydroxyatomoxetine and muscarinic receptor antagonist are disposed in a pharmaceutically acceptable carrier.
• US7384983B2
  申请人：——

  公开号：US7384983B2

  公开（公告）日：2008-06-10