5-amino-1H-indazole-3-carboxamide | 1249631-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-amino-1H-indazole-3-carboxamide
• CAS: 1249631-73-9
• 化学式: C₈H₈N₄O
• mdl: MFCD16040221
• 分子量: 176.178
• InChiKey: UOFWERZHSMPSPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.517±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-oxo-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 、 5-amino-1H-indazole-3-carboxamide 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以68%的产率得到5-[[5-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-3-carbonyl]amino]-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吲唑类化合物、其制备方法及其药物用途

  摘要：

  本发明首次公开了一系列吲唑类化合物或其生理上可接受的衍生物、其制备方法及其药物用途。所述吲唑类化合物或其生理上可接受的衍生物分别具有抑制Rho激酶活性的作用；具有舒张血管、保护血管功能的作用；具有保护心肌细胞抗缺氧再灌注损伤作用；具有促进细胞葡萄糖消耗的作用；具有保护血管内皮细胞对抗氧化损伤的作用，是一类在制备防治高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死、心力衰竭及糖尿病并发症等心脑血管病、糖尿病等药物方面具有重要用途的新化合物。

  公开号：

  CN103450163B
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲唑-3-羧酸 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 5-amino-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TETRAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS
  [FR] TÉTRAZOLES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及式（IA）的融合四唑，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途。

  公开号：

  WO2019222173A1

文献信息

• Selective Inhibitors of G2019S-LRRK2 Kinase Activity
  作者：Albert W. Garofalo、Jessica Bright、Stéphane De Lombaert、Alyssa M. A. Toda、Kerry Zobel、Daniele Andreotti、Claudia Beato、Silvia Bernardi、Federica Budassi、Laura Caberlotto、Peng Gao、Cristiana Griffante、Xinying Liu、Luisa Mengatto、Marco Migliore、Fabio Maria Sabbatini、Anna Sava、Elena Serra、Paolo Vincetti、Mingliang Zhang、Holly J. Carlisle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01243

  日期：2020.12.10

  leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene have been identified that increase the risk for developing Parkinson’s disease in a dominantly inherited fashion. These pathogenic variants, of which G2019S is the most common, cause abnormally high kinase activity, and compounds that inhibit this activity are being pursued as potentially disease-modifying therapeutics. Because LRRK2 regulates important cellular

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。
• Discovery of Novel, Potent Inhibitors of Hydroxy Acid Oxidase 1 (HAO1) Using DNA-Encoded Chemical Library Screening
  作者：Esther C. Y. Lee、Andrew J. McRiner、Katy E. Georgiadis、Julie Liu、Zooey Wang、Andrew D. Ferguson、Benjamin Levin、Moritz von Rechenberg、Christopher D. Hupp、Michael I. Monteiro、Anthony D. Keefe、Allison Olszewski、Charles J. Eyermann、Paolo Centrella、Yanbin Liu、Shilpi Arora、John W. Cuozzo、Ying Zhang、Matthew A. Clark、Christelle Huguet、Anna Kohlmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02271

  日期：2021.5.27

  Inhibition of hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) is a strategy to mitigate the accumulation of toxic oxalate that results from reduced activity of alanine–glyoxylate aminotransferase (AGXT) in primary hyperoxaluria 1 (PH1) patients. DNA-Encoded Chemical Library (DECL) screening provided two novel chemical series of potent HAO1 inhibitors, represented by compounds 3–6. Compound 5 was further optimized via

  抑制羟酸氧化酶1（HAO1）是减轻原发性高草酸尿症1（PH1）患者丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGXT）活性降低所致的有毒草酸积累的一种策略。DNA编码化学文库（DECL）筛选提供了两种新型的有效HAO1抑制剂化学系列，分别由化合物3 – 6表示。通过各种结构-活性关系（SAR）探索方法，将化合物5进一步优化为29，具有增强的功效和吸收，分布，代谢和排泄（ADME）/药代动力学（PK）特性的化合物。由于含羧酸的化合物通常渗透性差，并且具有潜在的活性葡糖醛酸苷代谢产物，因此我们进行了简短的酸替代物初步研究，目的是鉴定不含酸的HAO1抑制剂。由化合物5引发的基于结构的药物设计导致鉴定出HAO1 31的非酸抑制剂，其功效较弱且通透性增加。
• 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS FACTOR D INHIBITORS FOR TREATING DISEASES CHARACTERIZED BY ABERRANT COMPLEMENT SYSTEM ACTIVITY, SUCH AS E.G. IMMUNOLOGICAL DISORDERS
  申请人：Biocryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3411411B1

  公开（公告）日：2021-05-19