酮基激酶抑制剂1 | 2102501-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 酮基激酶抑制剂1
• 中文别名: 酮基激酶抑制剂1
• 英文名称: 2-((1R,5S)-3-(2-((S)-2-methylazetidin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hex-6-yl)acetic acid
• 英文别名: Ketohexokinase inhibitor 1；2-[(1R,5S)-3-[2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]acetic acid
• CAS: 2102501-84-6
• 化学式: C₁₆H₁₉F₃N₄O₂
• 分子量: 356.348
• InChiKey: MDUYWDNWFXSMJJ-OFLUOSHYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);280.62(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酮基激酶抑制剂1 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 10.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 32.08h， 生成 N-hydroxy-2-((1R,5S)-3-(2-((S)-2-methylazetidin-1-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hex-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物类己酮糖激酶抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及嘧啶衍生物类己酮糖激酶抑制剂化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体在制备治疗和/或预防由KHK介导的疾病及相关疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN114181198A

文献信息

• Combinations For Treatment Of NASH/NAFLD And Related Diseases
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20200071306A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The combination of (S)-2-(5-((3-ethoxypyridin-2-yl)oxy)pyridin-3-yl)-N-(tetrahydrofuran-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide or pharmaceutically acceptable salt thereof, and 4-(4-(1-Isopropyl-7-oxo-1,4,6,7-tetrahydrospiro[indazole-5,4′-piperidine]-1′-carbonyl)-6-methoxypyridin-2-yl)benzoic acid or pharmaceutically acceptable salt thereof, for treatment of diseases, including non-alcoholic steatohepatitis (NASH), in mammals are described herein.

  本文描述了(S)-2-(5-((3-乙氧基吡啶-2-基)氧基)吡啶-3-基)-N-(四氢呋喃-3-基)嘧啶-5-羧酰胺或其药学上可接受的盐，以及4-(4-(1-异丙基-7-氧代-1,4,6,7-四氢螺[吲唑-5,4'-哌啶]-1'-羰基)-6-甲氧基吡啶-2-基)苯甲酸或其药学上可接受的盐的组合物，用于哺乳动物的疾病治疗，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
• DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE 2 INHIBITOR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20210100796A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  Described herein are compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are defined herein, their use as diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, NASH.

  本文描述了式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在此定义，它们作为二酰基甘油酰转移酶2（DGAT2）抑制剂的用途，含有这种抑制剂的药物组合物，以及使用这种抑制剂治疗例如NASH的用途。
• SUBSTITUTED 3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANES AS KETOHEXOKINASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20170183328A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Provided herein are substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes as ketohexokinase inhibitors, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供了替代3-氮杂双环[3.1.0]己烷作为酮己糖激酶抑制剂，制备该类化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用该类化合物的方法。
• [EN] SPIRO COMPOUNDS AS MELANOCORTIN 4 RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA MÉLANOCORTINE 4 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021250541A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Described herein are compounds of Formula I and their pharmaceutically acceptable salts, wherein R1, R2, R3, X1, Y1, Y2, Y3, Y4 and Y5 are defined herein; their use as MC4R antagonists; pharmaceutical compositions containing such compounds and salts; the use of such compounds and salts to treat, for example, cachexia, anorexia, or anorexia nervosa; and intermediates and processes for preparing such compounds and salts.

  本文描述了公式I的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、X1、Y1、Y2、Y3、Y4和Y5在此处定义；它们作为MC4R拮抗剂的用途；含有这种化合物和盐的药物组合物；利用这种化合物和盐治疗消瘦症、厌食症或厌食神经症等疾病的用途；以及制备这种化合物和盐的中间体和过程。
• Substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes as ketohexokinase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10174007B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  Provided herein are substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes as ketohexokinase inhibitors, processes to make said compounds, and methods comprising administering said compounds to a mammal in need thereof.

  本文提供了作为酮六磷酸酶抑制剂的取代 3-氮杂双环[3.1.0]己烷、制造所述化合物的工艺，以及将所述化合物施用给需要的哺乳动物的方法。