MK-3652 | 1092793-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: MK-3652
• 英文别名: 3-(2,6-dichlorophenyl)-4-imino-7-[(2'-methyl-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7'-yl)amino]-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one dihydrochloride；3-(2,6-dichlorophenyl)-4-imino-7-[(2'-methyl-2',3'-dihydro-1H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7'-yl)amino]-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one
• CAS: 1092793-92-4
• 化学式: C₂₄H₂₁Cl₂N₇O
• 分子量: 494.383
• InChiKey: JVBNKTAJVHJKFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102.69
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MK-3652 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以1.5 g的产率得到3-(2,6-dichlorophenyl)-4-imino-7-[(2'-methyl-2',3'-dihydro-1'H-spiro[cyclopropane-1,4'-isoquinolin]-7'-yl)amino]-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  该瞬时发明涉及通过给予一种WEE1抑制剂和一种CHK1抑制剂的组合来治疗神经母细胞瘤的方法，其中WEE1抑制剂是WEE1-1或其药学上可接受的盐，或者是WEE1-2或其药学上可接受的盐，而CHK1抑制剂是CHK1-1或其药学上可接受的盐。在另一实施方案中，该发明涉及一种治疗神经母细胞瘤患者的方法，包括给予WEE1抑制剂和CHK1抑制剂，其中待治疗患者的癌细胞具有MYCN基因表达水平增高的特征。

  公开号：

  WO2014062454A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氯嘧啶-5-甲腈 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 MK-3652
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  该瞬时发明涉及通过给予一种WEE1抑制剂和一种CHK1抑制剂的组合来治疗神经母细胞瘤的方法，其中WEE1抑制剂是WEE1-1或其药学上可接受的盐，或者是WEE1-2或其药学上可接受的盐，而CHK1抑制剂是CHK1-1或其药学上可接受的盐。在另一实施方案中，该发明涉及一种治疗神经母细胞瘤患者的方法，包括给予WEE1抑制剂和CHK1抑制剂，其中待治疗患者的癌细胞具有MYCN基因表达水平增高的特征。

  公开号：

  WO2014062454A1

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160008361A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The instant invention relates to methods for the treatment of WEE1 kinase associated cancer by administering a WEE1 inhibitor, wherein the WEE1 inhibitor is WEE1-1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or WEE1-2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In another embodiment, the invention relates to a method for treating a WEE1 kinase associated cancer patient, comprising administering a WEE1 inhibitor, wherein the cancer cells of said patient to be treated are characterized by low expression levels of PKMYT1.

  本发明涉及通过给予WEE1抑制剂治疗WEE1激酶相关癌症的方法，其中所述WEE1抑制剂为WEE1-1或其药学上可接受的盐，或者为WEE1-2或其药学上可接受的盐。在另一实施方案中，该发明涉及一种治疗WEE1激酶相关癌症患者的方法，包括给予WEE1抑制剂，其中待治疗患者的癌细胞具有低表达水平的PKMYT1。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013039854A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The instant invention provides a method of treating a cancer, selected from the group consisting of breast cancer, melanoma, colorectal cancer, non-small cell lung cancer and ovarian cancer, by administering a combination of a WEE1 inhibitor and a CHK1 inhibitor, wherein the WEE1 inhibitor is MK-1775 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or MK-3652 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the CHK1 inhibitor is MK-8776 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or SCH900444 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该瞬时发明提供了一种治疗癌症的方法，所述癌症包括乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌和卵巢癌，通过给予一种WEE1抑制剂和一种CHK1抑制剂的组合，其中WEE1抑制剂为MK-1775或其药用盐，或MK-3652或其药用盐，CHK1抑制剂为MK-8776或其药用盐，或SCH900444或其药用盐。
• PROCESS FOR PRODUCING BICYCLOANILINE DERIVATIVES
  申请人：Furukawa Shuntaro

  公开号：US20110092520A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The present invention relates to a process for producing a hydrate of 3-(2,6-dichlorophenyl)-4-imino-7-[(2′-methyl-2′,3′-dihydro-1′H-spiro[cyclopropane-1,4′-isoquinolin]-7′-yl)amino]-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one (Compound A) or of a pharmaceutically acceptable salt of Compound A and a crystalline form of Compound A or of a pharmaceutically acceptable salt of Compound A, which are useful in the field of treatment of various cancers as a kinase inhibitor, especially as a Weel kinase inhibitor.

  本发明涉及一种制备3-(2,6-二氯苯基)-4-亚氨基-7-[(2'-甲基-2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-异喹啉]-7'-基)氨基]-3,4-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮(化合物A)的水合物或化合物A的药学上可接受的盐以及化合物A的晶体形式或药学上可接受的盐，它们在各种癌症治疗领域中作为一种激酶抑制剂，特别是作为Weel激酶抑制剂。
• Small molecule inhibitors of Ku70/80 and uses thereof
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF THE UNIVERSITY OF ARIZONA

  公开号：US10308656B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Provided herein are methods for identifying and treating subjects having conditions involving aberrant Ku70/80 activity. In particular, the invention relates to small-molecules which function as inhibitors of Ku70/80 protein and the non-homologous end-joining (NHEJ) pathway, and their use as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了用于鉴定和治疗患有涉及 Ku70/80 活性异常的疾病的受试者的方法。特别是，本发明涉及作为 Ku70/80 蛋白和非同源末端连接（NHEJ）途径抑制剂的小分子，以及它们作为治疗癌症和其他疾病的疗法的用途。
• Methods for treating cancer with a WEE1 inhibitor
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11364243B2

  公开（公告）日：2022-06-21

  The present invention relates generally to the use of gene mutations, whose presence or absence are useful for predicting a patient's response to treatment with an anti-proliferative agent, in particular a WEE1 inhibitor. The presence or absence of a mutation to the TP53 gene, can be used to predict response to treatment with a WEE1 inhibitor in a patient presenting with a cancerous condition.

  本发明一般涉及基因突变的使用，基因突变的存在或不存在有助于预测病人对抗增殖剂（尤其是 WEE1 抑制剂）治疗的反应。TP53 基因突变的存在与否可用于预测癌症患者对 WEE1 抑制剂治疗的反应。