4-[4-(2-Ethoxyphenyl)piperazin-1-yl]butanoic acid | 1020001-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[4-(2-Ethoxyphenyl)piperazin-1-yl]butanoic acid
• CAS: 1020001-25-5
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: JHSSUTXDTNKIGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(2-Ethoxyphenyl)piperazin-1-yl]butanoic acid 、 3-异丙基苯胺 在 N,N'-羰基二咪唑 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel Aminoalkanamides Targeting Neurodegeneration and Symptoms of Alzheimer’s Disease

  摘要：

  背景：目前还没有一种药物可以减缓神经退行性过程或缓解阿尔茨海默病患者的认知和抑郁症状。由于阿尔茨海默病患者数量不断增加，迫切需要开发具有神经保护、促认知和抗抑郁特性的新药物。 目标：本研究旨在设计、合成和评估具有5-HT1A/5-HT7受体亲和力和磷酸二酯酶（PDE）抑制活性的新型氨基烷酰胺，作为一种新的对抗神经退行性和阿尔茨海默病症状的方法。 方法：采用有机化学的经典方法合成新设计的化合物，并在体外测试它们的受体亲和力、功能特性、酶抑制和ADME特性。针对H2O2诱导的反应性氧化物水平增加的神经保护效应在SH-SY5Y细胞中进行了测试。采用新物体识别和强迫游泳测试评估了其促认知和抗抑郁活性。 结果：合成的氨基烷酰胺被表征为强效的5-HT1A受体拮抗剂，具有额外的5-HT7受体拮抗特性和PDE4B抑制活性。选择的化合物15表现出神经保护、促认知和抗抑郁特性。此外，化合物15表现出适当的ADME特性，具有良好的膜透过性和高代谢稳定性。 结论：本研究揭示了一类可能在寻找有效药物缓解神经退行性和阿尔茨海默病症状的过程中有用的化合物。

  DOI：

  10.2174/0929867328666210215113346
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-[4-(2-Ethoxyphenyl)piperazin-1-yl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel Aminoalkanamides Targeting Neurodegeneration and Symptoms of Alzheimer’s Disease

  摘要：

  背景：目前还没有一种药物可以减缓神经退行性过程或缓解阿尔茨海默病患者的认知和抑郁症状。由于阿尔茨海默病患者数量不断增加，迫切需要开发具有神经保护、促认知和抗抑郁特性的新药物。 目标：本研究旨在设计、合成和评估具有5-HT1A/5-HT7受体亲和力和磷酸二酯酶（PDE）抑制活性的新型氨基烷酰胺，作为一种新的对抗神经退行性和阿尔茨海默病症状的方法。 方法：采用有机化学的经典方法合成新设计的化合物，并在体外测试它们的受体亲和力、功能特性、酶抑制和ADME特性。针对H2O2诱导的反应性氧化物水平增加的神经保护效应在SH-SY5Y细胞中进行了测试。采用新物体识别和强迫游泳测试评估了其促认知和抗抑郁活性。 结果：合成的氨基烷酰胺被表征为强效的5-HT1A受体拮抗剂，具有额外的5-HT7受体拮抗特性和PDE4B抑制活性。选择的化合物15表现出神经保护、促认知和抗抑郁特性。此外，化合物15表现出适当的ADME特性，具有良好的膜透过性和高代谢稳定性。 结论：本研究揭示了一类可能在寻找有效药物缓解神经退行性和阿尔茨海默病症状的过程中有用的化合物。

  DOI：

  10.2174/0929867328666210215113346

文献信息

• Novel quinazolinone derivatives as 5-HT7 receptor ligands
  作者：Yong Ho Na、Sung Ho Hong、Jung Hyang Lee、Woo-Kyu Park、Du-Jong Baek、Hun Yeong Koh、Yong Seo Cho、Hyunah Choo、Ae Nim Pae

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.049

  日期：2008.3

  the 5-HT(7) receptor of the quinazolinone library 1, which was designed with various substituents (X, Y, R(1), and R(2)) on the aromatic rings and different carbon chain length. Total 85 compounds of the quinazolinone library 1 were synthesized and the binding affinities of all the synthesized compounds were obtained by radioligand binding assay for the 5-HT(7) receptor. Among the 85 compounds, 24

  5-HT（7）受体拮抗剂在动物模型中产生了抗抑郁样作用，并且5-HT（7）受体参与了其他病理生理机制，例如温度调节，学习和记忆以及睡眠，这一点已被各种研究重点介绍。作为我们发现新型5-HT（7）受体拮抗剂的工作之一，我们在此报告喹唑啉酮文库1的5-HT（7）受体的合成和结合亲和力，该库设计有各种取代基（X，Y，R（1）和R（2））在芳香环上和不同的碳链长度。合成了喹唑啉酮文库1的总共85种化合物，并通过放射性配体结合测定法对5-HT（7）受体获得了所有合成化合物的结合亲和力。在85种化合物中，24种化合物显示出非常好的结合亲和力，IC（50）值低于100 nM。IC（50）值低于100 nM的化合物主要具有o-OMe或o-OEt作为R（2）取代基。具有最佳结合亲和力的化合物为1-68，其中IC（50）值为12 nM。在体内动物研究中，某些合成的化合物在小鼠的强迫游泳试验中确实具有抗抑郁活性。