1-{4-[3-(4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-cyclobutyl]-piperazin-1-yl}-ethanone | 1272668-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 1-{4-[3-(4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-cyclobutyl]-piperazin-1-yl}-ethanone
• 英文别名: 1-[4-[3-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclobutyl]-1-piperazinyl]ethanone；1-[4-[3-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclobutyl]piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 1272668-28-6
• 化学式: C₁₆H₂₀ClN₅O
• 分子量: 333.821
• InChiKey: XXBHYBVDFNEYRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{4-[3-(4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-cyclobutyl]-piperazin-1-yl}-ethanone 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 以24%的产率得到(cis)-1-(4-(-3-(5-bromo-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclobutyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 RET 抑制剂的抗靶点选择性和耐受性

  摘要：

  选择性抑制 RET 激酶作为相关癌症类型（包括肺腺癌）的治疗方法近年来引起了人们的极大兴趣，并促使人们为发现小分子疗法做出了各种努力。通过分析存档激酶数据发现的命中最终导致鉴定出有前途的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶支架。这种吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶核心的优化产生了化合物1，其在小鼠中多日给药后在 RET 驱动的肿瘤异种移植物中表现出有效的体外 RET 激酶抑制和强大的体内功效。行政管理1在确定的有效剂量（10 和 30 mg/kg，po，qd）下耐受性良好，血浆暴露水平表明体内 KDR 或 hERG 抑制的风险最小，分别通过 Miles 测定和游离血浆浓度进行评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00450
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-{4-[3-(4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-cyclobutyl]-piperazin-1-yl}-ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 RET 抑制剂的抗靶点选择性和耐受性

  摘要：

  选择性抑制 RET 激酶作为相关癌症类型（包括肺腺癌）的治疗方法近年来引起了人们的极大兴趣，并促使人们为发现小分子疗法做出了各种努力。通过分析存档激酶数据发现的命中最终导致鉴定出有前途的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶支架。这种吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶核心的优化产生了化合物1，其在小鼠中多日给药后在 RET 驱动的肿瘤异种移植物中表现出有效的体外 RET 激酶抑制和强大的体内功效。行政管理1在确定的有效剂量（10 和 30 mg/kg，po，qd）下耐受性良好，血浆暴露水平表明体内 KDR 或 hERG 抑制的风险最小，分别通过 Miles 测定和游离血浆浓度进行评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00450

文献信息

• [EN] BENZENE-FUSED 6-MEMBERED OXYGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES À 6 CYCLES BENZÉNIQUES ACCOLÉS DE BENZÈNE CONTENANT DE L'OXYGÈNE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011064211A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  The invention relates to new derivatives of formula I, wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of a proliferative disease.

  这项发明涉及公式I的新衍生物，其中取代基如规范中所定义；制备这种衍生物的方法；包括这种衍生物的药物组合物；这种衍生物作为药物；这种衍生物用于治疗增殖性疾病。
• [EN] ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS<br/>[FR] DÉRIVÉS ÉTHERS D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011029915A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds as a medicament; such compounds for the treatment of a proliferative disease.

  这项发明涉及到式(I)的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备这种化合物的方法；包含这种化合物的药物组合物；这种化合物作为药物；这种化合物用于治疗增殖性疾病。
• ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  申请人：Chen Bei

  公开号：US20120165310A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of formula I, wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds as a medicament; such compounds for the treatment of a proliferative disease.

  本发明涉及式I的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备此类化合物的方法；包含此类化合物的制药组合物；此类化合物作为药物；此类化合物用于治疗增生性疾病。
• Benzene-fused 6-membered oxygen-containing heterocyclic derivatives of bicyclic heteroaryls
  申请人：Chen Bei

  公开号：US20120289501A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The invention relates to new derivatives of formula I, wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of a proliferative disease.

  本发明涉及I式的新衍生物，其中取代基如规范中定义；制备这种衍生物的方法；包含这种衍生物的药物组合物；这种衍生物作为药物；这种衍生物用于治疗增生性疾病。
• BENZENE-FUSED 6-MEMBERED OXYGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2504339A1

  公开（公告）日：2012-10-03