1-[6-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3-pyridazinyl]-4-piperidine-methanol | 193955-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-[6-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3-pyridazinyl]-4-piperidine-methanol
• 英文别名: [1-[6-(3-Methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)pyridazin-3-yl]piperidin-4-yl]methanol
• CAS: 193955-44-1
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅OS
• 分子量: 291.377
• InChiKey: LZHLWVPPOCEFHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟苯酚 、 1-[6-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-3-pyridazinyl]-4-piperidine-methanol 、 偶氮二甲酸二乙酯 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以1.66 g (43%)的产率得到3-[4-[(4-fluorophenoxy)methyl]-1-piperidinyl]-6-(3-methyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Angiogenesis inhibiting pyridazinamines

  摘要：

  本发明涉及公式的化合物，其N-氧化物形式，其药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体形式，其中X为CH或N；m为2或3，n为1、2或3；其中##STR1##基团的1或2个CH.sub.2基团的C原子，也可以包含一个双键，可以被C.sub.1-6烷基，氨基，氨基甲酰基，单或双(C.sub.1-6烷基)氨基，C.sub.1-6烷氧羰基，C.sub.1-6烷基羰基氨基，羟基或C.sub.1-6烷氧基取代；和/或上述CH.sub.2基团的2个C原子可以被C.sub.2-4烷二基桥接；R.sup.1为氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷硫基，氨基，单或双(C.sub.1-6烷基)氨基，Ar，ArNH--，C.sub.3-6环烷基，羟甲基或苄氧甲基；R.sup.2和R.sup.3为氢，或者一起形成式为--CH.dbd.CH--CH.dbd.CH--的双价基团；如果X表示CH，则L为基团L.sup.1，L.sup.2或L.sup.3；或者如果X表示N，则L为基团L.sup.2或L.sup.3；L.sup.1为Ar-C.sub.1-6烷氧基，Ar-氧基，Ar-硫基，Ar-羰基氨基，二Ar-甲氧基-，N-Ar-哌嗪基，N-Ar-同型哌嗪基，2-苯并咪唑啉基，Ar--NR.sup.4 --，Ar-Alk-NR.sup.4 --，Ar--NR.sup.4 -Alk-NR.sup.5 --或Het-NR.sup.4 --；L.sup.2为Ar，Ar-羰基，Ar--CH.dbd.CH--CH.sub.2 --，萘基或Het；L.sup.3为C.sub.1-6烷基，取代有1或2个从Ar，Ar-氧基或Ar-硫基中选择的基团，进一步可以取代有氰基或羟基；2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢萘基；2,2-二甲基-1H-2,3-二氢茚基；Ar-哌啶基或Ar--NR.sup.4 -Alk-；R.sup.4和R.sup.5各自独立地选择自氢或C.sub.1-6烷基；Alk为C.sub.1-6烷二基；它们的制备，含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US05985878A1

文献信息

• [EN] ANGIOGENESIS INHIBITING PYRIDAZINAMINES<br/>[FR] PYRIDAZINAMINES INHIBANT L'ANGIOGENESE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997026258A1

  公开（公告）日：1997-07-24

  (EN) This invention concerns compounds of formula (I), the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein X is CH or N; m is 2 or 3 and n is 1, 2 or 3; wherein 1 or 2 C-atoms of the CH2 groups of the (a) moiety, which may also contain one double bond, may be substituted with C1-6alkyl, amino, aminocarbonyl, mono- or di(C1-6alkyl)amino, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonylamino, hydroxy or C1-6alkyloxy; and/or 2 C-atoms of said CH2 groups may be bridged with C2-4alkanediyl; R1 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, Ar, ArNH-, C3-6cycloalkyl, hydroxymethyl or benzyloxymethyl; R2 and R3 are hydrogen, or taken together may form a bivalent radical of the formula -CH=CH-CH=CH-; in case X represents CH then L is a radical L1, L2 or L3; or in case X represents N then L is a radical L2 or L3; L1 is Ar-C1-6alkyloxy, Ar-oxy, Ar-thio, Ar-carbonylamino, di-Ar-methyloxy-, $i(N)-Ar-piperazinyl, $i(N)-Ar-homopiperazinyl, 2-benzimidazolinonyl, Ar-NR4-, Ar-Alk-NR4-, Ar-NR4-Alk-NR5- or Het-NR4-; L2 is Ar, Ar-carbonyl, Ar-CH=CH-CH2-, naphtalenyl or Het; L3 is C1-6alkyl substituted with one or two radicals selected from Ar, Ar-oxy, or Ar-thio, further optionally substituted with cyano or hydroxy; 2,2-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-naphtalenyl; 2,2-dimethyl-1$i(H)-2,3-dihydroindenyl; Ar-piperidinyl or Ar-NR4-Alk-; R4 and R5 are each independently selected from hydrogen or C1-6alkyl; Alk is C1-6alkanediyl; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I), les formes $i(N)-oxyde, des sels d'addition d'acide et les formes isomères sur le plan stéréochimique de ces composés, pharmacologiquement acceptables. Dans cette formule X représente CH ou N, m vaut 2 ou 3 et n vaut 1, 2 ou 3; 1 ou 2 atomes-C des groupes CH2 de la fraction (a), laquelle peut également contenir une liaison double, peuvent être substitués par alkyle C1-6, amino, aminocarbonyle, mono ou di(alkyle C1-6)amino, alkyloxycarbonyle C1-6, alkyle C1-6-carbonylamino, hydroxy ou alkyloxy C1-6, et/ou 2 atomes-C desdits groupes CH2 peuvent être pontés à l'aide d'alcanediyle C2-4; R1 représente hydrogène, alkyle C1-6, alkyloxy C1-6, alkylthio C1-6, amino, mono ou di(alkyle C1-6)amino, Ar, ArNH-, cycloalkyle C3-6, hydroxyméthyle ou benzyloxyméthyle; R2 et R3 représentent hydrogène, ou bien pris ensemble ils peuvent former un radical bivalent de la formule -CH=CH-CH=CH-; si X représente CH, alors L représente un radical L1, L2 ou L3; ou si X représente N, alors L représente un radical L2 ou L3; L1 représente Ar-alkyloxy C1-6, Ar-oxy, Ar-thio, Ar-carbonylamino, di-Ar-méthyloxy-, $i(N)-Ar-pipérazinyle, $i(N)-Ar-homopipérazinyle, 2-benzimidazolinonyle, Ar-NR4-, Ar-Alk-NR4-, Ar-NR4-Alk-NR5- ou Het-NR4-; L2 représente Ar, Ar-carbonyle, Ar-CH=CH-CH2-, naphtalényle ou Het; L3 représente alkyle C1-6 substitué par un ou deux radicaux choisis parmi Ar, Ar-oxy ou Ar-thio, le cas échéant, également substitué par cyano ou hydroxy; 2,2-diméthyl-1,2,3,4-tétrahydro-naphtalényle; 2,2-diméthyl-1$i(H)-2,3-dihydro-indényle; Ar-pipéridinyle ou Ar-NR4-Alk-; R4 et R5 représentent chacun indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6; Alk représente alcanediyle C1-6. On décrit également la préparation de ces composés, des compositions les contenant ainsi que leur utilisation en tant que médicament.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其$i(N)-氧化物形式，药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体形式，其中X为CH或N; m为2或3，n为1、2或3; 其中（a）基团的CH2基团中的1或2个C原子（也可以包含一个双键）可以被C1-6烷基，氨基，氨基甲酰，单个或双个C1-6烷基）氨基，C1-6烷氧基甲酰基，C1-6烷基羰基氨基，羟基或C1-6烷氧基取代; 和/或该 基团的2个C原子可以被C2-4烷二基桥接; R1为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，氨基，单个或双个（C1-6烷基）氨基，Ar，ArNH-，C3-6环烷基，羟甲基或苄氧甲基; R2和R3为氢，或者一起形成公式-CH=CH-CH=CH-的二价基团; 如果X表示CH，则L为L1，L2或L3基团; 或者如果X表示N，则L为L2或L3基团; L1为Ar-C1-6烷氧基，Ar-氧，Ar-硫，Ar-羰基氨基，二Ar-甲氧基-，$i(N)-Ar-哌嗪基，$i(N)-Ar-同型哌嗪基，2-苯并咪唑啉基，Ar-NR4-，Ar-Alk-NR4-，Ar-NR4-Alk-NR5-或Het-NR4-; L2为Ar，Ar-羰基，Ar-CH=CH- -，萘烯基或Het; L3为C1-6烷基，其被Ar，Ar-氧或Ar-硫中的一种或两种基团取代，还可以选择性地被氰基或羟基取代; 2,2-二甲基-1,2,3,4-四氢萘烯基; 2,2-二甲基-1$i(H)-2,3-二氢茚烷基; Ar-哌啶基或Ar-NR4-Alk-; R4和R5各自独立地选择氢或C1-6烷基; Alk为C1-6烷二基; 它们的制备，含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• ANGIOGENESIS INHIBITING PYRIDAZINAMINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0876366A2

  公开（公告）日：1998-11-11
• US5985878A
  申请人：——

  公开号：US5985878A

  公开（公告）日：1999-11-16