4-(4-{3-[(dimethylamino)methyl]-5-fluorophenoxy}piperidin-1-yl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile | 1377323-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-(4-{3-[(dimethylamino)methyl]-5-fluorophenoxy}piperidin-1-yl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile
• 英文别名: 4-[4-[3-[(dimethylamino)methyl]-5-fluorophenoxy]piperidin-1-yl]-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]butanenitrile
• CAS: 1377323-72-2
• 化学式: C₂₇H₃₁FN₈O
• 分子量: 502.595
• InChiKey: CEIFLXZQZIUBTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-{3-[(dimethylamino)methyl]-5-fluorophenoxy}piperidin-1-yl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile 在 Chiralcel OJ-H column 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 生成 (R)-4-(4-{3-[(dimethylamino)methyl]-5-fluorophenoxy}piperidin-1-yl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile 、 (S)-4-(4-{3-[(dimethylamino)methyl]-5-fluorophenoxy}piperidin-1-yl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile
  参考文献：
  名称：

  JAK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES

  摘要：

  本发明涉及JAK1选择性抑制剂，特别是吡咯[2,3-d]嘧啶和吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，以及它们在治疗骨髓增生异常综合征（MDS）中的应用。

  公开号：

  US20150246046A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-5-羟基苯腈 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 4-(4-{3-[(dimethylamino)methyl]-5-fluorophenoxy}piperidin-1-yl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC-SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AND PYRROLOPYRIMIDINES AS JAK INHIBITORS
  [FR] PYRROLOPYRIDINES ET PYRROLOPYRIMIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLIQUE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DES JAK

  摘要：

  本发明提供了式I的杂环取代吡咯吡啶和吡咯嘧啶化合物，其中X、Y、Z、L、A、R5、n、m和r如上所定义，以及它们的组合物和使用方法，可调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2012068440A1

文献信息

• [EN] SALTS OF PI3K INHIBITOR AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] SELS D'UN INHIBITEUR DE PI3K ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CES SELS
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2016138363A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present application provides processes for preparing (R)-4-(3-((S)-1-(4-amino-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-5-chloro-2-ethoxy-6-fluorophenyl)pyrrolidin-2-one, which is useful as an inhibitor phosphoinositide 3-kinase-delta (PI3Kδ), as well as a salt form and intermediates related thereto.

  本申请提供了制备(R)-4-(3-((S)-1-(4-氨基-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基)-5-氯-2-乙氧基-6-氟苯基)吡咯烷-2-酮的方法，该化合物可用作磷脂酰肌醇3-激酶-δ(PI3Kδ)的抑制剂，以及相关的盐形式和中间体。
• BICYCLIC HETEROARYLAMINOALKYL PHENYL DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150361094A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  This application relates to derivatives of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of PI3K, and compositions and methods of treatment related thereto.

  该申请涉及 Formula I 衍生物及其药用可接受的盐，这些化合物是 PI3K 的抑制剂，并涉及与之相关的治疗组合物和方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-y INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170129899A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  This application relates to compounds of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, which are inhibitors of PI3K-γ which are useful for the treatment of disorders such as autoimmune diseases, cancer, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.

  该申请涉及式(I)的化合物，或其药用盐或立体异构体，这些化合物是PI3K-γ的抑制剂，对于治疗自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病有用。
• [EN] SURVIVAL BENEFIT IN PATIENTS WITH SOLID TUMORS WITH ELEVATED C-REACTIVE PROTEIN LEVELS<br/>[FR] AVANTAGE DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE TUMEURS SOLIDES AYANT DES TAUX ÉLEVÉS DE PROTÉINE C-RÉACTIVE
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2015026818A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  This application relates to methods of increasing survival or progression-free survival in a patient with a solid tumor, wherein the patient has an elevated serum concentration of C-reactive protein (CRP), by administering a JAK inhibitor or an inhibitor of IL-6 signaling to the patient, as well as methods of predicting survival benefit in these patients from such therapy.

  这项申请涉及增加患有实体肿瘤且血清C-反应蛋白（CRP）浓度升高的患者的存活率或无进展生存率的方法，通过向患者施用JAK抑制剂或IL-6信号抑制剂，以及预测这些患者从该疗法中获益的存活益处的方法。
• [EN] TREATMENT OF B-CELL MALIGNANCIES BY A COMBINATION JAK AND PI3K INHIBITOR<br/>[FR] TRAITEMENT D'AFFECTIONS MALIGNES PAR LYMPHOCYTES B PAR UN INHIBITEUR JAK ET PI3K COMBINÉ
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2015157257A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This invention relates to methods of treating B-cell malignancies using a combination of inhibitors of JAK1 and/or JAK2 and inhibitors of PI3Kδ.

  这项发明涉及使用JAK1和/或JAK2抑制剂与PI3Kδ抑制剂的组合治疗B细胞恶性肿瘤的方法。