tert-butyl 4-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate | 198627-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[2-(piperazin-1-yl)ethyl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(2-piperazin-1-ylethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 198627-75-7
• 化学式: C₁₆H₃₁N₃O₂
• 分子量: 297.441
• InChiKey: OLXGQEDRTXGTEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.17h， 生成 tert-butyl (S)-4-(2-(4-(5-((2-((2-methylpyrrolidin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)carbamoyl)pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND FOR DEGRADING ENL PROTEIN AND MEDICAL USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉ DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE ENL ET UTILISATIONS MÉDICALES ASSOCIÉES
  [KO] ENL 단백질 분해용 화합물 및 이들의 의약 용도

  摘要：

  본 개시는 ENL 단백질을 분해하는 활성을 갖는 특정 화학구조의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 본 개시는 또한 이러한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 및 이들을 포함하는 조성물의 ENL 단백질 관련 질환의 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 또는 이들을 포함하는 조성물의 유효한 양을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 ENL 단백질 관련 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.

  公开号：

  WO2023038500A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Benzyl-4-[2-(1-tert-butyloxycarbonylpiperidin-4-yl)ethyl]piperazine 在 钯 作用下， 生成 tert-butyl 4-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Carboxylic acid derivatives, medicaments comprising these compounds,

  摘要：

  本发明涉及一般式##STR1##的羧酸衍生物，其中R.sub.a至R.sub.c，A，B，D，E和X.sub.1至X.sub.3如权利要求1所定义，它们的互变异构体，它们的立体异构体包括它们的混合物，以及它们的盐，特别是它们与无机或有机酸或碱的生理耐受盐，具有有用的药理特性，优选具有聚集抑制作用的药物，含有这些化合物的药物，它们的用途和制备方法。

  公开号：

  US05994356A1

文献信息

• Rapid PROTAC Discovery Platform: Nanomole-Scale Array Synthesis and Direct Screening of Reaction Mixtures
  作者：Mateusz P. Plesniak、Emilia K. Taylor、Frederik Eisele、Christopher M. B. K. Kourra、Iacovos N. Michaelides、Alice Oram、Johan Wernevik、Zulma Santisteban Valencia、Hannah Rowbottom、Nadia Mann、Linda Fredlund、Valentyna Pivnytska、Anna Novén、Mohammad Pirmoradian、Thomas Lundbäck、R. Ian Storer、Mariell Pettersson、Gian M. De Donatis、Marie Rehnström

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00314

  日期：2023.12.14

  empirical, which requires a significant investment of time and resources. To facilitate rapid hit finding, we developed capabilities for PROTAC parallel synthesis and purification by harnessing an array of preformed E3-ligand-linker intermediates. In the next iteration of this approach, we developed a rapid, nanomole-scale PROTAC synthesis methodology using amide coupling that enables direct screening of

  精确的长度、形状和接头连接点都是设计有效的蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC） 的组成部分。由于这些异双功能降解剂的合成复杂性以及计算建模辅助 PROTAC 设计的难度，对结构-活性关系的探索主要依靠经验进行，这需要投入大量时间和资源。为了促进快速发现苗头化合物，我们利用一系列预制的 E3 配体接头中间体开发了 PROTAC 平行合成和纯化的能力。在该方法的下一次迭代中，我们开发了一种使用酰胺偶联的快速、纳摩尔级 PROTAC 合成方法，该方法能够在基于细胞的降解测定以及 logD 和 EPSA 测量中直接筛选未纯化的反应混合物。这种方法极大地扩展和加速了 PROTAC SAR 勘探（5 天而不是几周），并避免了费力且对溶剂要求高的反应混合物进行纯化，从而使其成为一种经济且更可持续的 PROTAC 苗头化合物发现方法。
• [DE] CARBONSÄUREDERIVATE MIT AGGREGATIONSHEMMENDER WIRKUNG<br/>[EN] CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES WITH AN AGGREGATION-INHIBITING ACTION<br/>[FR] DERIVES D'ACIDES CARBOXYLIQUES A EFFET INHIBANT L'AGREGATION
  申请人：DR. KARL THOMAE GMBH

  公开号：WO1997037975A1

  公开（公告）日：1997-10-16

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft Carbonsäurederivate der allgemeinen Formel (I), in der Ra bis Rc, A, B, D, E und X1 bis X3 wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere einschließlich deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, vorzugsweise aggregationshemmende Wirkungen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.(EN) The invention concerns carboxylic acid derivatives of the general formula (I), in which Ra to Rc, A, B, D, E and X1 to X3 are as defined in claim 1, their stereoisomers, including mixtures and salts, in particular physiologically tolerated salts, with inorganic or organic acids or bases, which exhibit useful pharmacological properties, preferably an aggregation-inhibiting action. The invention also concerns drugs containing such compounds, their use and methods of preparing them.(FR) L'invention a pour objet des dérivés d'acides carboxyliques de formule générale (I), dans laquelle Ra à Rc, A, B, D, E et X1 à X3 sont tels que définis dans la revendication 1, leurs tautomères, leur stéréoisomères, y compris leurs mélanges et leurs sels, en particulier leurs sels physiologiquement tolérés avec des acides organiques ou des bases, lesquels présentent des propriétés pharmacologiques remarquables, avantageusement des effets inhibant l'agrégation. L'invention a également pour objet des médicaments renfermant ces composés, leur utilisation et leurs procédés de fabrication.

  该发明涉及一般式（I）的碳酸酸类化合物，其中前文所述Ra到Rc，A、B、D、E以及X1至X3定义同上。它们的 keto- enol型同分异构体、立体异构体(包括混合物)以及盐类。其中特别强调能被人体无毒的盐类，包括与无机或有机酸或碱结合的盐类，其中具有重要医学用途，并非特别强调聚集抑制作用。此外，该发明还涉及包含这些化合物的药物，它们的使用以及制备方法。
• SOS1 DEGRADING AGENT AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Leadingtac Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP4328219A1

  公开（公告）日：2024-02-28

  Disclosed are an SOS1 degrading agent and a preparation method therefor and use thereof. Specifically, disclosed is a compound of formula I: S-L-E (I), wherein L is a linking chain, which links S and E by means of covalent bonds; E is a small molecule ligand of an E3 ubiquitin ligase complex. The compound of formula I of the present invention can degrade and/or inhibit SOS1 protein in cells, and can be used for the treatment and/or prevention of an SOS1-mediated disease or disorder, or a disease or disorder caused by the interaction of SOS1 with Ras or SOS 1 with Rac.

  本发明公开了一种SOS1降解剂及其制备方法和用途。具体地，公开了以下式I的化合物：S-L-E(I)，其中L为连接链，所述连接链通过共价键将S和E连接在一起；E为E3泛素连接酶复合物的小分子配体。本发明的式I化合物能够降解和/或抑制细胞内的SOS1蛋白，并可用于治疗和/或预防SOS1介导的疾病或异常，或由SOS1与Ras或SOS1与Rac相互作用引起的疾病或异常。
• CARBONSÄUREDERIVATE MIT AGGREGATIONSHEMMENDER WIRKUNG
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0892783A1

  公开（公告）日：1999-01-27
• US5994356A
  申请人：——

  公开号：US5994356A

  公开（公告）日：1999-11-30