摘要:
叶酸类似物10-thia-5-deazafolic acid是通过多步合成序列获得的,该序列从已知的中间体2,4-二氨基吡啶并[2,3 - d ]吡啶-6-甲醛开始。用硼氢化钠还原该醛,得到2,4-二氨基-6-(羟甲基)吡啶并[2,3- d ]嘧啶,在碱中加热时得到2-氨基-3,4-二氢-6-(羟甲基) -4-氧代吡啶并[2,3- d ]嘧啶。在四氢呋喃中用三溴化磷处理后一种化合物,得到2-氨基-6-(溴甲基)-3,4-二氢-4-氧吡喃并[2,3- d]嘧啶,因此构成了这种难以捉摸的中间体的首次成功合成。上述溴甲基化合物与4-巯基苯甲酸乙酯的钠盐平稳地反应,并且将所得的酯皂化,得到10-噻吩-5-脱氮杂环戊酸。常规的肽键偶联至L-谷氨酸二叔丁酯,然后用三氟乙酸处理,以可观的收率获得了目标化合物。通过催化氢化制备其5,6,7,8-四氢衍生物的尝试均未成功。