2-[4-({6-[6-nitro-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl]hexanoyl}amino)piperidino]ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate | 1148012-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[4-({6-[6-nitro-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl]hexanoyl}amino)piperidino]ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• CAS: 1148012-80-9
• 化学式: C₃₃H₃₆ClN₅O₈
• 分子量: 666.131
• InChiKey: GIGBGRHYPDYGFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  893.6±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  174.41
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-({6-[6-nitro-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl]hexanoyl}amino)piperidino]ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 以91%的产率得到2-[4-({6-[6-amino-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl]hexanoyl}amino)piperidino]ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT 4受体激动剂的设计，合成和生物学评估：作为淀粉样蛋白级联调节剂的应用和在阿尔茨海默氏病中的潜在治疗作用

  摘要：

  5-羟色胺5-HT 4受体（5-HT 4 R）激动剂特别适合治疗阿尔茨海默氏病，因为它们具有缓解认知缺陷和调节淀粉样β蛋白（Aβ）产生的能力。然而，尽管迄今为止合成了范围广泛的5-HT 4 R激动剂，但仍然缺乏有效的和选择性的5-HT 4 R激动剂。在本研究中，基于ML10302支架的分子的两个文库，即高度特异性和部分5-HT 4R激动剂可通过平行支持的合成方法有效制备，并评估其结合亲和力和激动剂活性。此外，我们表明，在体内，通过增加小鼠皮质和海马中淀粉样前体蛋白（sAPPα）的可溶形式的水平，两个最佳候选物表现出神经保护活性。有趣的是，这些化合物中的一种还可以在体外抑制Aβ原纤维的形成。

  DOI：

  10.1021/jm801327q
• 作为产物：
  描述：

  4-nitro-1,8-naphthalimide-N-caproic acid 、 2-(4-aminopiperidin-1-yl)ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate dihydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.17h， 以8.5%的产率得到2-[4-({6-[6-nitro-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl]hexanoyl}amino)piperidino]ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT 4受体激动剂的设计，合成和生物学评估：作为淀粉样蛋白级联调节剂的应用和在阿尔茨海默氏病中的潜在治疗作用

  摘要：

  5-羟色胺5-HT 4受体（5-HT 4 R）激动剂特别适合治疗阿尔茨海默氏病，因为它们具有缓解认知缺陷和调节淀粉样β蛋白（Aβ）产生的能力。然而，尽管迄今为止合成了范围广泛的5-HT 4 R激动剂，但仍然缺乏有效的和选择性的5-HT 4 R激动剂。在本研究中，基于ML10302支架的分子的两个文库，即高度特异性和部分5-HT 4R激动剂可通过平行支持的合成方法有效制备，并评估其结合亲和力和激动剂活性。此外，我们表明，在体内，通过增加小鼠皮质和海马中淀粉样前体蛋白（sAPPα）的可溶形式的水平，两个最佳候选物表现出神经保护活性。有趣的是，这些化合物中的一种还可以在体外抑制Aβ原纤维的形成。

  DOI：

  10.1021/jm801327q