Theophylline 4-hydroxybenzoic acid | 110182-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: Theophylline 4-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: 1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione;4-hydroxybenzoic acid
• CAS: 110182-48-4
• 化学式: C₇H₆O₃*C₇H₈N₄O₂
• 分子量: 318.289
• InChiKey: JUIAILRXXMKNEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.05
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Theophylline 4-hydroxybenzoic acid 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 theophylline acetamide cocrystals (1:1)
  参考文献：
  名称：

  Examining the robustness of a theophylline cocrystal during grinding with additives

  摘要：

  通过一系列含有不同官能团的共形成物的溶剂滴研磨实验，评估了茶碱-对羟基苯甲酸共晶（TP·pHBA）与添加剂在固态研磨时的稳健性。粉末 X 射线衍射用于对研磨后的粉末进行定性分析并鉴定存在的物质。发现 TP·pHBA 共晶在苯甲酸 (BA)、对硝基苯甲酸 (pNBA)、对 (N,N-二甲氨基) 苯甲酸 (dMABA)、间羟基苯甲酸 (mHBA) 的存在下具有稳定的稳定性、对硝基苯酚 (pNP)、氢醌 (HDQ) 和苯甲酰胺 (BZA)，但在水杨酸 (SA)、3,5-二硝基苯甲酸 (dNBA)、乙酰胺 (ACA) 和三聚氰胺 (MLM) 存在下会分解。

  DOI：

  10.1039/c2ce25495f
• 作为产物：
  描述：

  茶碱 、 对羟基苯甲酸 在 苯甲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 Theophylline 4-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Examining the robustness of a theophylline cocrystal during grinding with additives

  摘要：

  通过一系列含有不同官能团的共形成物的溶剂滴研磨实验，评估了茶碱-对羟基苯甲酸共晶（TP·pHBA）与添加剂在固态研磨时的稳健性。粉末 X 射线衍射用于对研磨后的粉末进行定性分析并鉴定存在的物质。发现 TP·pHBA 共晶在苯甲酸 (BA)、对硝基苯甲酸 (pNBA)、对 (N,N-二甲氨基) 苯甲酸 (dMABA)、间羟基苯甲酸 (mHBA) 的存在下具有稳定的稳定性、对硝基苯酚 (pNP)、氢醌 (HDQ) 和苯甲酰胺 (BZA)，但在水杨酸 (SA)、3,5-二硝基苯甲酸 (dNBA)、乙酰胺 (ACA) 和三聚氰胺 (MLM) 存在下会分解。

  DOI：

  10.1039/c2ce25495f

文献信息

• Synthon Hierarchies in Crystal Forms Composed of Theophylline and Hydroxybenzoic Acids: Cocrystal Screening via Solution-Mediated Phase Transformation
  作者：Dejan-Krešimir Bučar、Rodger F. Henry、Geoff G. Z. Zhang、Leonard R. MacGillivray

  DOI：10.1021/cg501204k

  日期：2014.10.1

  Theophylline, a pharmaceutical model compound, was screened for cocrystal formation using nine (di)hydroxybenzoic acids as cocrystal formers, namely, 2-, 3-, 4-hydroxybenzoic- and 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, and 3,5-dihydroxybenzoic acids. The experiments were conducted using an efficient, reliable, and fast screening method based on thermodynamically driven solution-mediated phase transformation

  使用九种（二）羟基苯甲酸作为共晶形成剂，即2-，3-，4-羟基苯甲酸和2,3-，2,4-，2,5-，筛选茶碱类药物模型化合物的共晶形成，2,6-，3,4-和3,5-二羟基苯甲酸。实验是基于热力学驱动的溶液介导的相变，使用高效，可靠和快速的筛选方法进行的，揭示了八种共晶体和一种盐的形成。使用粉末鉴定基于茶碱的固体，并通过单晶X射线衍射对其结构进行表征。除了茶碱和羧酸均合成子以外，所获得的固体还通过茶碱-羧酸杂合成子维持。结果是对黄嘌呤生物碱共晶体的系统研究的一部分，该研究旨在在由具有多个氢键官能团的分子组成的共晶体中建立合成子层次。讨论了结构特征和合成子层次，并将其与一系列已发布的咖啡因共晶体中的结构特征和合成子层次进行了比较。
• Pharmaceutical co-crystal compositions
  申请人：Almarsson Orn

  公开号：US20070026078A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  A pharmaceutical composition comprising a co-crystal of an API and a co-crystal former; wherein the API has at least one functional group selected from ether, thioether, alcohol, thiol, aldehyde, ketone, thioketone, nitrate ester, phosphate ester, thiophosphate ester, ester, thioester, sulfate ester, carboxylic acid, phosphonic acid, phosphinic acid, sulfonic acid, amide, primary amine, secondary amine, ammonia, tertiary amine, sp2 amine, thiocyanate, cyanamide, oxime, nitrile diazo, organohalide, nitro, s-heterocyclic ring, thiophene, n-heterocyclic ring, pyrrole, o-heterocyclic ring, furan, epoxide, peroxide, hydroxamic acid, imidazole, pyridine and the co-crystal former has at least one functional group selected from amine, amide, pyridine, imidazole, indole, pyrrolidine, carbonyl, carboxyl, hydroxyl, phenol, sulfone, sulfonyl, mercapto and methyl thio, such that the API and co-crystal former are capable of co-crystallizing from a solution phase under crystallization conditions.

  一种药物组合物，包括API和共晶形成剂的共晶体；其中，API具有至少一种从醚，硫醚，醇，硫醇，醛，酮，硫酮，硝酸酯，磷酸酯，硫代磷酸酯，酯，硫酯，硫酸酯，羧酸，膦酸，亚磷酸，磺酸，酰胺，一级胺，二级胺，氨，三级胺，sp2胺，硫氰酸盐，氰胺，肟，腈，重氮，有机卤化物，硝基，s-杂环环，噻吩，n-杂环环，吡咯，o-杂环环，呋喃，环氧化物，过氧化物，羟肟酸，咪唑，吡啶中至少一种官能团，而共晶形成剂具有至少一种从胺，酰胺，吡啶，咪唑，吲哚，吡咯烷，羰基，羧基，羟基，酚，磺酰，磺酰基，巯基和甲硫基中选择的官能团，使得API和共晶形成剂能够在结晶条件下从溶液相共结晶。
• Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
  申请人：Almarsson Orn

  公开号：US20100311701A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  A pharmaceutical composition comprising a co-crystal of an API and a co-crystal former; wherein the API has at least one functional group selected from ether, thioether, alcohol, thiol, aldehyde, ketone, thioketone, nitrate ester, phosphate ester, thiophosphate ester, ester, thioester, sulfate ester, carboxylic acid, phosphonic acid, phosphinic acid, sulfonic acid, amide, primary amine, secondary amine, ammonia, tertiary amine, imine, thiocyanate, cyanamide, oxime, nitrile diazo, organohalide, nitro, S-heterocyclic ring, thiophene, N-heterocyclic ring, pyrrole, O-heterocyclic ring, furan, epoxide, peroxide, hydroxamic acid, imidazole, pyridine and the co-crystal former has at least one functional group selected from amine, amide, pyridine, imidazole, indole, pyrrolidine, carbonyl, carboxyl, hydroxyl, phenol, sulfone, sulfonyl, mercapto and methyl thio, such that the API and co-crystal former are capable of co-crystallizing from a solution phase under crystallization conditions.

  一种药物组合物，包括API和共晶形成剂的共晶体；其中API具有至少一种功能基团，所述功能基团包括醚、硫醚、醇、巯基、醛、酮、硫酮、硝酸酯、磷酸酯、硫代磷酸酯、酯、硫酯、硫酸酯、羧酸、膦酸、亚磷酸、磺酸、酰胺、一级胺、二级胺、氨、三级胺、亚胺、硫氰酸盐、氰胺、肟、腈、重氮、有机卤化物、硝基、S-杂环环、噻吩、N-杂环环、吡咯、O-杂环环、呋喃、环氧化物、过氧化物、羟肟酸、咪唑和吡啶；共晶形成剂具有至少一种功能基团，所述功能基团包括胺、酰胺、吡啶、咪唑、吲哚、吡咯烷、羰基、羧基、羟基、酚、磺酰、磺酰基、巯基和甲基硫，因此，在结晶条件下，API和共晶形成剂能够从溶液相共结晶。
• PHARMACEUTICAL CO-CRYSTAL COMPOSITIONS OF DRUGS SUCH AS CARBAMAZEPINE, CELECOXIB, OLANZAPINE, ITRACONAZOLE, TOPIRAMATE, MODAFINIL, 5-FLUOROURACIL, HYDROCHLOROTHIAZIDE, ACETAMINOPHEN, ASPIRIN, FLURBIPROFEN, PHENYTOIN AND IBUPROFEN
  申请人：Transform Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1608339A1

  公开（公告）日：2005-12-28
• PHARMACEUTICAL CO-CRYSTAL OF CELECOXIB-NICOTINAMIDE
  申请人：McNEIL-PPC, Inc.

  公开号：EP1608339B8

  公开（公告）日：2012-04-25