1-(2-hydroxyphenyl)-dihydro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione | 136582-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 1-(2-hydroxyphenyl)-dihydro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
• 英文别名: 1-(2-Hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1-(2-hydroxyphenyl)-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 136582-04-2
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: KASSYAFPKDSVQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.382±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-hydroxyphenyl)-dihydro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以32%的产率得到N-(2-hydroxyphenyl)-N-carbamoyl-β-alanine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cyclization of N-(2-hydroxyphenyl)-and N-(2-benzyloxyphenyl)-?-alanines

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00480842
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-benzyloxyphenyl)-dihydro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione 在 盐酸 作用下， 反应 0.33h， 生成 1-(2-hydroxyphenyl)-dihydro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cyclization of N-(2-hydroxyphenyl)-and N-(2-benzyloxyphenyl)-?-alanines

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00480842

文献信息

• Development of Substituted Phenyl Dihydrouracil as the Novel Achiral Cereblon Ligands for Targeted Protein Degradation
  作者：Haibo Xie、Chunrong Li、Hua Tang、Ira Tandon、Junzhuo Liao、Brett L. Roberts、Yu Zhao、Weiping Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01941

  日期：2023.2.23

  phenyl dihydrouracil (PDHU) can be used as a novel class of CRBN ligands for the development of PROTACs. Although the parent PDHU has a minimal binding affinity to CRBN, we found that some substituted PDHUs had a comparable binding affinity to lenalidomide. Structural modeling provided a further understanding of the molecular interactions between PDHU ligands and CRBN. PDHUs also have greater stability

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等戊二酰亚胺是最常用的配体，用于招募 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，以开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。由于戊二酰亚胺快速且自发的外消旋化，大多数 CRBN 招募的 PROTAC 都是作为外消旋体或非对映体的混合物合成的。由于 ( S )-对映体主要负责与 CRBN 的结合，因此很大程度上无活性的 ( R )-对映体的存在使药物开发过程变得复杂。在此，我们报告取代的非手性苯基二氢尿嘧啶（PDHU）可用作一类新型 CRBN 配体，用于 PROTAC 的开发。尽管母体 PDHU 对 CRBN 具有最小的结合亲和力，但我们发现一些取代的 PDHU 对来那度胺具有相当的结合亲和力。结构模型进一步了解 PDHU 配体和 CRBN 之间的分子相互作用。 PDHU 还比来那度胺具有更高的稳定性。最后，通过使用三取代 PDHU 开发了有效的 BRD4