Hyoscyamine sulfate monohydrate | 5908-99-6

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: Hyoscyamine sulfate monohydrate
• 英文别名: [(1R,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfuric acid;hydrate
• CAS: 5908-99-6
• 化学式: C34H50N2O11S
• 分子量: 694.8
• InChiKey: JPKKQJKQTPNWTR-DRQJKWSMSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-192 °C (A)(lit.)
• 比旋光度：
  -0.6 º (per USP 25 ºC)
• 溶解度：
  H2O:2.5g/mL(在4℃下可稳定数天。)
• LogP：
  2.137 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S1,S23,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R43,R26/28
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29399900
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  CK2455000
• 包装等级：
  II

制备方法与用途

药理作用

硫酸阿托品是一种典型的M胆碱受体阻断药。一般剂量时它能解除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、升高眼压、产生眼调节麻痹效应，同时还能使心率加快、支气管扩张。大剂量使用时，则会对血管平滑肌发挥影响，扩张血管、解除痉挛性收缩，从而改善微循环。与其它颠茄生物碱相比，它对心脏、肠和支气管平滑肌的作用更强且更持久。

生物活性

硫酸阿托品硫酸盐单水合物是一种竞争性毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，其IC50值为2.5 nM。

靶点

Target	Value
mAChR	2.5 nM

体外研究

硫酸阿托品增加神经递质多巴胺的释放至100-500 mM，对体外玻璃体的影响为250 mg。它还可以诱导大脑皮层扩散性抑制（SD），并减少电生理反应ERG b和d波，导致RPE电势衰减振荡，并逆转了ERG c波。在视网膜中，阿托品仅在产生严重非特异性副作用的剂量下才抑制近视。

体内研究

1毫克/千克腹腔注射硫酸阿托品可以在训练小鼠后立即防止抗胆碱酯酶诱导的记忆力增强，而甲基阿托品则没有此效果。犬中，阿托品能有效防止心动过缓和第二度心脏传导阻滞，导致交替脉和高血压。在大鼠中，在10 nM新斯的明存在下，阿托品对处理引起的乙酰胆碱输出无影响；但在100 nM和1000 nM新斯的明存在时会更大、更长时间地增加这种效果。与先用生理盐水处理的大鼠相比，阿托品不仅阻止了CGS诱导的快速眼动（REM）睡眠增加，还倾向于降低REM睡眠时间。它还能减少正常大鼠和去肾上腺髓质大鼠由运动引起的垂体催乳素释放分别达50%和90%，同时减少正常大鼠的疲劳时间67%。

化学性质

硫酸阿托品为无色结晶或白色结晶粉末，熔点为190-194℃。其1克晶体能溶于0.4毫升水、2.5毫升沸醇、5毫升醇、2.5毫升甘油、420毫升氯仿和3000毫升乙醚。无气味，有风化性遇光易变质，味道极其苦涩且剧毒。

用途

硫酸阿托品是一种抗胆碱药，用于解除平滑肌痉挛及抑制腺体分泌。适用于胃与十二指肠溃疡、胃肠道和肾绞痛、胆绞痛等病症的治疗；还常被用于散瞳检查及验光、角膜炎、虹膜睫状体炎以及麻醉前给药等场景，此外也可用在有机磷杀虫剂中毒、感染性休克以及锑制剂引起的急性心源性脑缺血综合症等情况。

生产方法

硫酸阿托品可以通过合成法或植物提取法制备。

1. 合成法：将阿托品乙醇溶液经过活性炭脱色，然后在冷冻条件下加入硫酸调节pH值为5-6。随后加入乙醚，待析出结晶后进行过滤，并用冷冻的乙醇及乙醚各洗一次，最后干燥即得产物。
2. 植物提取法：将唐古特山莨菪根粉碎过筛并碱化至pH大于10以上，采用甲醛酯提取。使用20%硫酸调节所得甲醛酯溶液的pH为3-4后进行分离操作。取硫酸溶液，调pH至10以上后用四氯化碳萃取，进一步分离，从四氯化碳溶液中析出莨菪碱结晶。在无水乙醇中的莨菪碱溶液加入2%氢氧化钠的无水乙醇溶液，在室温下完成消旋反应。过滤除去碳酸氢钠，向滤液中加入20%硫酸的无水乙醇溶液使其成盐，经活性炭脱色后减压回收乙醇，并添加丙酮结晶出产品。