3-羟基-3-(吡啶-2-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯 | 1415560-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 3-羟基-3-(吡啶-2-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-hydroxy-3-(pyridin-2-yl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-Boc-3-hydroxy-3-(pyridin-2-yl)azetidine；Tert-butyl 3-hydroxy-3-(pyridin-2-yl)azetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-hydroxy-3-pyridin-2-ylazetidine-1-carboxylate
• CAS: 1415560-24-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: GHNVBSZCQKEAIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-3-(吡啶-2-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯 以96的产率得到3-(2-Pyridyl)-3-azetidinol Dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种3-(哌啶-2-基)-氮杂环丁烷-3-醇的衍生物的合成方法及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种3-(哌啶-2-基)-氮杂环丁烷-3-醇的衍生物的合成方法，以及经由该化合物合成Cobimetinib的方法，该方法以化合物F为起始原料，经过加成反应、脱保护、保护、氢化还原和保护基操作得到化合物A，化合物A经脱保护，缩合，手性柱拆分，再脱保护制备Cobimetinib，该方法反应收率高、操作简便，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN104725352A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶 生成 3-羟基-3-(吡啶-2-基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron Lett. 2009, 50, 552-554

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种3-(哌啶-2-基)-氮杂环丁烷-3-醇的衍生 物的合成方法及其用途
  申请人：上海皓元生物医药科技有限公司

  公开号：CN104725352B

  公开（公告）日：2017-11-10

  本发明公开了一种3‑(哌啶‑2‑基)‑氮杂环丁烷‑3‑醇的衍生物的合成方法，以及经由该化合物合成Cobimetinib的方法，该方法以化合物F为起始原料，经过加成反应、脱保护、保护、氢化还原和保护基操作得到化合物A，化合物A经脱保护，缩合，手性柱拆分，再脱保护制备Cobimetinib，该方法反应收率高、操作简便，有利于工业化生产。
• 异烟酰胺衍生物、其制备方法及应用
  申请人：上海艾力斯医药科技有限公司

  公开号：CN104788365B

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明公开了式(I)异烟酰胺衍生物和其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和A如说明书中所定义。本发明还公开了这些化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗哺乳动物尤其人类过度增殖性疾病以及用于制备治疗哺乳动物尤其人类过度增殖性疾病的药物方面的应用。
• 一种3-(哌啶-2-基)-氮杂环丁烷-3-醇的衍生物的合成方法及其用途
  申请人：上海皓元生物医药科技有限公司

  公开号：CN104725352A

  公开（公告）日：2015-06-24

  本发明公开了一种3-(哌啶-2-基)-氮杂环丁烷-3-醇的衍生物的合成方法，以及经由该化合物合成Cobimetinib的方法，该方法以化合物F为起始原料，经过加成反应、脱保护、保护、氢化还原和保护基操作得到化合物A，化合物A经脱保护，缩合，手性柱拆分，再脱保护制备Cobimetinib，该方法反应收率高、操作简便，有利于工业化生产。
• Challenges in the development of an M 4 PAM preclinical candidate: The discovery, SAR, and biological characterization of a series of azetidine-derived tertiary amides
  作者：James C. Tarr、Michael R. Wood、Meredith J. Noetzel、Bruce J. Melancon、Atin Lamsal、Vincent B. Luscombe、Alice L. Rodriguez、Frank W. Byers、Sichen Chang、Hyekyung P. Cho、Darren W. Engers、Carrie K. Jones、Colleen M. Niswender、Michael W. Wood、Nicholas J. Brandon、Mark E. Duggan、P. Jeffrey Conn、Thomas M. Bridges、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.053

  日期：2017.12

  Herein we describe the continued optimization of M-4 positive allosteric modulators (PAMs) within the 5-amino-thieno[2,3-c] pyridazine series of compounds. In this letter, we disclose our studies on tertiary amides derived from substituted azetidines. This series provided excellent CNS penetration, which had been challenging to consistently achieve in other amide series. Efforts to mitigate high clearance, aided by metabolic softspot analysis, were unsuccessful and precluded this series from further consideration as a preclinical candidate. In the course of this study, we found that potassium tetrafluoroborate salts could be engaged in a tosyl hydrazone reductive cross coupling reaction, a previously unreported transformation, which expands the synthetic utility of the methodology. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Tetrahedron Lett. 2009, 50, 552-554
  作者：

  DOI：——

  日期：——