1-[2(R)-[1(R)-(tert-butoxycarbonyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine | 204637-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-[2(R)-[1(R)-(tert-butoxycarbonyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine
• 英文别名: 1-[2(R)-[1(R)-(tert-butoxycarbonyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3cyclopentylpropionyl]piperidine；tert-butyl (2R,3R)-3-(cyclopentylmethyl)-4-oxo-4-piperidin-1-yl-2-[(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]butanoate
• CAS: 204637-84-3
• 化学式: C₂₆H₄₃N₃O₅
• 分子量: 477.645
• InChiKey: IVEYHYNPKMKVHD-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2(R)-[1(R)-(tert-butoxycarbonyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以23.3 g的产率得到1-[2(R)-[1(R)-carboxy-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  实际方法对基质金属蛋白酶抑制剂TROCADE ®（罗32-3555）和所述TNF-α转化酶抑制剂Ro 32-7315

  摘要：

  发现立体选择性方法可以有效地制备具有反构型的2-和3-取代的琥珀酸酯。在TROCADE的合成® 1中，hydantoinmethyl残余物通过非螯合钾烯醇化物烷基化引入19与溴甲基乙内酰脲9，得到92:8混合物利于2,3-反可配置琥珀酸盐18。TNF-α转化酶（TACE）抑制剂2的制备是通过使用CF 3 CONH 2对二烷基化的烯醇化物23进行高度立体选择性质子化，从而提供98：2的混合物（有利于2,3-）防琥珀酸24。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00720-7
• 作为产物：
  描述：

  1,5,5-三甲基海因 在 氢溴酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[2(R)-[1(R)-(tert-butoxycarbonyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  实际方法对基质金属蛋白酶抑制剂TROCADE ®（罗32-3555）和所述TNF-α转化酶抑制剂Ro 32-7315

  摘要：

  发现立体选择性方法可以有效地制备具有反构型的2-和3-取代的琥珀酸酯。在TROCADE的合成® 1中，hydantoinmethyl残余物通过非螯合钾烯醇化物烷基化引入19与溴甲基乙内酰脲9，得到92:8混合物利于2,3-反可配置琥珀酸盐18。TNF-α转化酶（TACE）抑制剂2的制备是通过使用CF 3 CONH 2对二烷基化的烯醇化物23进行高度立体选择性质子化，从而提供98：2的混合物（有利于2,3-）防琥珀酸24。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00720-7

文献信息

• Process for manufacture of chiral succinic acid derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06316633B1

  公开（公告）日：2001-11-13

  The present invention is concerned with a process for the manufacture of chiral succinic acid derivatives of formula (I) wherein R1 is (C1-C6) alkyl or benzyl, and the novel intermediates used therein.

  本发明涉及一种用于制造手性琥珀酸衍生物的方法，该衍生物的化学式为(I)，其中R1为(C1-C6)烷基或苯甲基，以及所使用的新型中间体。
• Verfahren zur Herstellung von chiralen Bernsteinsäurederivaten
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0816341A1

  公开（公告）日：1998-01-07

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I sowie neue Zwischenprodukte, die für dessen Herstellung geeignet sind.

  本发明涉及一种制备式 I 化合物的新工艺 以及适用于制备该化合物的新型中间体。
• Process for the preparation of hydroxamic acids
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1052249A1

  公开（公告）日：2000-11-15

  The present invention provides an improved process for preparing an hydroxycarbamoyl derivative of a carboxylic acid using a hydroxylammonium salt of a carboxylic acid as a reagent.

  本发明提供了一种以羧酸的羟基铵盐为试剂制备羧酸羟基氨基甲酰衍生物的改进工艺。
• Design and synthesis of the cartilage protective agent (CPA, Ro32-3555)
  作者：M.J. Broadhurst、P.A. Brown、G. Lawton、N. Ballantyne、N. Borkakoti、K.M.K. Bottomley、M.I. Cooper、A.J. Eatherton、I.R. Kilford、P.J. Malsher、J.S. Nixon、E.J. Lewis、B.M. Sutton、W.H. Johnson

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00416-2

  日期：1997.9

  A novel series of MMP inhibitors has been identified. The compounds are potent selective inhibitors of collagenase with good solubility and oral bioavailability. One compound, designated Ro32-3555, has been selected for development as a cartilage protective agent for use in the treatment of rheumatoid-and osteoarthritis. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Alkylation of succinates: Synthesis of Ro 32–3555
  作者：Kim F. McClure、Matthew Z. Axt

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10179-2

  日期：1998.1

  A short synthesis, based on a succinate acylation-akylation-decarboxylation approach, of the clinical compound Ro 32-3555 is reported. The nature of the selectivity in the mono-alkylation of succinates was examined under varying enolization conditions and in the presence of chaotropic additives. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.