| 2102502-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• CAS: 2102502-48-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂S
• 分子量: 265.37
• InChiKey: ZFCDLJLLQVGEEQ-WDNDVIMCNA-N

物化性质

• 沸点：
  429.3±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  8.83±0.40 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氰化钠 、 在 氢氧化钯 碳酸氢钠 、 乙酰氯 、 盐酸 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 potassium hydrogensulfate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以73 %的产率得到2-[(1R,5S,6R)-3-{2-[(2S)-2-methylazetidin-1-yl]-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl}-3-azabicyclo[3.1.0]hex-6-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED 3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANES AS KETOHEXOKINASE INHIBITORS

  摘要：

  本文提供了替代3-氮杂双环[3.1.0]己烷作为酮己糖激酶抑制剂，制备该类化合物的方法，以及包括向需要的哺乳动物施用该类化合物的方法。

  公开号：

  US20170183328A1

文献信息

• Discovery of PF-06835919: A Potent Inhibitor of Ketohexokinase (KHK) for the Treatment of Metabolic Disorders Driven by the Overconsumption of Fructose
  作者：Kentaro Futatsugi、Aaron C. Smith、Meihua Tu、Brian Raymer、Kay Ahn、Steven B. Coffey、Matthew S. Dowling、Dilinie P. Fernando、Jemy A. Gutierrez、Kim Huard、Jayasankar Jasti、Amit S. Kalgutkar、John D. Knafels、Jayvardhan Pandit、Kevin D. Parris、Sylvie Perez、Jeffrey A. Pfefferkorn、David A. Price、Tim Ryder、Andre Shavnya、Ingrid A. Stock、Andy S. Tsai、Gregory J. Tesz、Benjamin A. Thuma、Yan Weng、Hanna M. Wisniewska、Gang Xing、Jun Zhou、Thomas V. Magee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00944

  日期：2020.11.25

  Increased fructose consumption and its subsequent metabolism have been implicated in metabolic disorders such as nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis (NAFLD/NASH) and insulin resistance. Ketohexokinase (KHK) converts fructose to fructose-1-phosphate (F1P) in the first step of the metabolic cascade. Herein we report the discovery of a first-in-class KHK inhibitor, PF-06835919 (8), currently in phase 2 clinical trials. The discovery of 8 was built upon our originally reported, fragment-derived lead 1 and the recognition of an alternative, rotated binding mode upon changing the ribose-pocket binding moiety from a pyrrolidinyl to an azetidinyl ring system. This new binding mode enabled efficient exploration of the vector directed at the Arg-108 residue, leading to the identification of highly potent 3-azabicyclo[3.1.0]hexane acetic acid-based KHK inhibitors by combined use of parallel medicinal chemistry and structure-based drug design.