[3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester | 641571-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: [3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: [3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
• CAS: 641571-22-4
• 化学式: C₁₇H₂₄F₃N₃O₂
• 分子量: 359.392
• InChiKey: HZPQJOQYIREUHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-methyl-N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现 N-(5-酰胺基-2-甲基苯基)-5-甲基异恶唑-3-甲酰胺作为双重 CSF-1R/c-Kit 抑制剂，具有更高的稳定性和 BBB 通透性

  摘要：

  本研究探讨了 CSF-1R 抑制剂作为神经退行性疾病治疗药物的潜力。 CSF-1R 是一种主要在巨噬细胞谱系中表达的受体酪氨酸激酶，在调节各种细胞过程中发挥着关键作用。最近的研究强调了 CSF-1R 抑制在减轻神经炎症方面的重要性，特别是在阿尔茨海默病中，小胶质细胞过度激活会导致神经退行性变。研究揭示了一系列-(5-酰胺基-2-甲基苯基)-5-甲基异恶唑-3-甲酰胺CSF-1R抑制剂，其中化合物 、 、 和 表现出出色的抑制活性和选择性，IC值为33、31和分别为 64 nM。该系列中这些最有前途的化合物进行了细胞效力分析并进行了药代动力学分析。这些抑制剂即使在较高浓度下也表现出最小的细胞毒性，并且具有良好的血脑屏障渗透性，使其成为中枢神经系统疾病的潜在候选者。对 ADME 特性（包括血浆和微粒体稳定性）的研究表明，这些 CSF-1R 抑制剂保持其结构完整性和血浆浓度。这种弹性使它们能够进一步发展为神经退行性疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116253
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 4-二甲氨基吡啶 、 三叔丁基膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 [3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYL UREA DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE DEPENDENT DISEASES
  [FR] DERIVES DE DIARYLUREE UTILISES EN TRAITEMENT DE MALADIES DEPENDANT DE PROTEINES KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2005051366A3

文献信息

• Inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20060167015A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及以下式子的化合物：其中，取代基R1、R2和R4的含义如本发明说明书所述和解释的那样，以及制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药理活性化合物联合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，特别是肿瘤性疾病，尤其是白血病，以及治疗这种疾病的方法。
• INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20080188451A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及式中的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如发明说明书中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，含有它们的药物组合物，选用与一个或多个其他药物活性化合物结合使用治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，特别是肿瘤性疾病，尤其是白血病，以及治疗此类疾病的方法。
• Diaryl Urea Derivatives in the Treatment of Protein Kinase Dependent Diseases
  申请人：Bold Guido

  公开号：US20080312192A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The invention relates to the use of diaryl urea derivatives for the manufacture of pharmaceutical compositions for the treatment of RET dependent disorders, especially RET dependent tumour diseases. The invention further relates to novel N-[4-(pyrimidin-4-yloxy)-phenyl]-N′-phenyl-urea derivatives and their use in the treatment of the animal or human body, especially in the treatment of a protein kinase dependent disease, to pharmaceutical compositions comprising such novel N-[4-(pyrimidin-4-yloxy)-phenyl]-N′-phenyl-urea derivatives and to the use of such novel N-[4-(pyrimidin-4-yloxy)-phenyl]-N′-phenyl-urea derivatives for the preparation of pharmaceutical compositions for use in the treatment of protein kinase dependent diseases, especially of proliferative diseases, such as tumour diseases.

  本发明涉及利用二芳基脲衍生物制造药物组合物，用于治疗RET依赖性疾病，特别是RET依赖性肿瘤疾病。本发明还涉及新的N-[4-(嘧啶-4-氧基)-苯基]-N'-苯基脲衍生物及其在动物或人体内治疗蛋白激酶依赖性疾病，特别是增殖性疾病，如肿瘤疾病方面的用途。此外，本发明还涉及包含这种新的N-[4-(嘧啶-4-氧基)-苯基]-N'-苯基脲衍生物的药物组合物，以及利用这种新的N-[4-(嘧啶-4-氧基)-苯基]-N'-苯基脲衍生物制备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病，特别是增殖性疾病，如肿瘤疾病的药物组合物的用途。
• DIARYL UREA DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF PROTEIN KINASE DEPENDENT DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1689376A2

  公开（公告）日：2006-08-16