(2,2-二氟-六氢-1H-吡咯里嗪-7A-基)甲胺 | 1788873-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (2,2-二氟-六氢-1H-吡咯里嗪-7A-基)甲胺
• 英文名称: (2,2-difluorohexahydro-1H-pyrrolizin-7a-yl)methanamine
• 英文别名: (2,2-Difluoro-hexahydro-1H-pyrrolizin-7a-yl)methanamine；(6,6-difluoro-2,3,5,7-tetrahydro-1H-pyrrolizin-8-yl)methanamine
• CAS: 1788873-50-6
• 化学式: C₈H₁₄F₂N₂
• 分子量: 176.209
• InChiKey: PFUZGLKIGLJUNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  208.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  2735
• 危险性描述：
  H314
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2-二氟-六氢-1H-吡咯里嗪-7A-基)甲胺 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现具有口服功效的小鼠选择性口服生物可利用的N-连接芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂。

  摘要：

  电压门控钠通道Nav1.7是经过遗传验证的靶标，用于治疗具有功能获得性突变的疼痛的人，引起各种疼痛性疾病和功能丧失的突变，从而使患者对疼痛不敏感。不幸的是，被认为可通过Nav1抑制获得疗效的药物由于其对通道同工型的选择性缺乏而具有不良的副作用。在本文中，我们通过明智地使用平行药物化学和理化性质优化方法，发现了一系列新型的口服生物利用型芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂，其对Nav1.5（负责心血管副作用的Nav亚型）具有较高的选择性水平。通过这种努力，在啮齿动物疼痛模型中产生了具有出色效价，选择性和行为功效的抑制剂（例如化合物5），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.085
• 作为产物：
  描述：

  5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 二甲基硫 、 二乙胺基三氟化硫 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 臭氧 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (2,2-二氟-六氢-1H-吡咯里嗪-7A-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES SENSIBLES À LA TENSION

  摘要：

  公开的是式（A-a）的化合物或其盐，其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含式（A-a）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2015077905A1

文献信息

• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-BENZENESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015080988A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula A-a, or a salt thereof: Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula A-a or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是A-a式化合物或其盐：其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含A-a式化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3074402A1

  公开（公告）日：2016-10-05
• US9586968B2
  申请人：——

  公开号：US9586968B2

  公开（公告）日：2017-03-07