4-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]thiazol-2-amine | 120652-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]thiazol-2-amine
• 英文别名: 4-((4-Phenylpiperazin-1-yl)methyl)thiazol-2-amine；4-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 120652-94-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄S
• 分子量: 274.39
• InChiKey: FUZKEHVWNOEPNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]thiazol-2-amine 、 3,4-二甲氧基肉桂酰氯 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以240 mg的产率得到(E)‐3‐(3,4‐dimethoxyphenyl)‐N‐{4‐[(4‐phenylpiperazin‐1‐yl)methyl]thiazol‐2‐yl}prop‐2‐enamide
  参考文献：
  名称：

  多靶点新型2-氨基噻唑衍生物的合成和潜在抗阿尔茨海默病药物的评价

  摘要：

  在这项研究中，设计并合成了两个不同系列的基于2-氨基噻唑的多目标化合物，一种是丙烯酰胺，另一种是丙酰胺衍生物。随后，测试了它们的抗胆碱酯酶和抗氧化（ORAC）活性。其中，化合物3e是最有效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂（AChE IC 50  = 0.5 μM，丁酰胆碱酯酶[BChE] IC 50  = 14.7 μM），化合物9e是最有效的BChE抑制剂（AChE IC 50  = 3.13 μM，BChE） IC 50  = 0.9 μM）。动力学实验表明，两种化合物均为混合型抑制剂。根据抗胆碱酯酶活性结果，选择5个化合物（3e、4e、5e、9d和9e）进行进一步的活性​​研究，它们均为双重胆碱酯酶抑制剂。然后，研究了所选化合物的金属螯合活性。此外，在10 μM浓度下评估了它们对H 2 O 2诱导的PC12细胞系损伤的神经保护作用，结果显示，与参考阿魏酸（77%）相比，3e的神经保护作用为53%。所选化合物的3-(4

  DOI：

  10.1002/ardp.202300054
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基哌嗪 、 4-(chloromethyl)thiazol-2-amine hydrochloride 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以83 %的产率得到4-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑的新型硫脲和苯甲酰胺衍生物作为阿尔茨海默病的多靶点药物：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，设计并合成了两个系列的化合物，分别在 4-subtitted-2-aminothiazole 的 2 位带有硫脲和苯甲酰胺衍生物。然后，评估了所有最终化合物对胆碱酯酶的抑制效力。在硫脲衍生物中，3c (IC50 = 0.33 μM) 被确定为最有效和最具选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂。此外，苯甲酰胺衍生物10e（AChE IC50 = 1.47 和 BChE IC50 = 11.40 μM）被发现是一种双重胆碱酯酶抑制剂。通过动力学研究确定了两种化合物的抑制类型，结果表明这些化合物是混合型抑制剂。此外，还研究了所有标题化合物的抗氧化剂（DPHH、ORAC）和金属螯合剂活性。此外，测试了所选化合物（3c、3e、6c、6e和10e）对 H 2 O 2诱导的 PC12 细胞系损伤的神经保护作用。实验结果表明，硫脲衍生的6e (40.4 %) 和苯甲酰胺衍生的10e(37.8 %) 的神经保护作用约为

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106322

文献信息

• Substituted heteroaryl amide modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-kB activity and use thereof
  申请人：Sheppeck James

  公开号：US20060154973A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The present invention relates to new class of non-steroidal compounds which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity including obesity, diabetes, inflammatory- and immune-associated diseases, and have the structure including all stereoisomers thereof, tautomers thereof, or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is selected from N, O, and S; Y is N or CR 6 ; Z is a ring; and where R, R a , R b , R c , R d , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating obesity, diabetes and inflammatory or immune associated diseases comprising said compounds.

  本发明涉及一类新的非甾体化合物，用于治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性调节相关的疾病，包括肥胖、糖尿病、炎症和免疫相关疾病，并具有结构，包括其所有立体异构体、互变异构体或前药，或其药用可接受盐，其中X选自N、O和S；Y为N或CR6；Z为一个环；R、Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还提供了包含所述化合物的药物组合物和治疗肥胖、糖尿病以及炎症或免疫相关疾病的方法。
• Substituted heteroaryl amide modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US07361654B2

  公开（公告）日：2008-04-22

  The present invention relates to new class of non-steroidal compounds which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity including obesity, diabetes, inflammatory- and immune-associated diseases, and have the structure including all stereoisomers thereof, tautomers thereof, or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is selected from N, O, and S; Y is N or CR6; Z is a ring; and where R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating obesity, diabetes and inflammatory or immune associated diseases comprising such compounds.

  本发明涉及一类新型非甾体化合物，可用于治疗与糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-κB活性调节相关的疾病，包括肥胖症、糖尿病、炎症和免疫相关疾病，其结构包括所有立体异构体、互变异构体、前药或其药学上可接受的盐，其中X选择自N、O和S; Y为N或CR6; Z为环; R、Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。还提供了包含这些化合物的药物组合物和治疗肥胖症、糖尿病和炎症或免疫相关疾病的方法。
• SUBSTITUTED HETEROARYL AMIDE MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NFkB ACTIVITY AND USE THEREOF
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP1896434A1

  公开（公告）日：2008-03-12
• US7361654B2
  申请人：——

  公开号：US7361654B2

  公开（公告）日：2008-04-22
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL AMIDE MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF?B ACTIVITY AND USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS HETEROARYL AMIDE SUBSTITUES DE RECEPTEUR GLUCOCORTICOIDE, D'AP-1, ET/OU D'ACTIVITE NF$G(K)B, ET UTILISATION CORRESPONDANTE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2006076632A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  [EN] The present invention relates to new class of non-steroidal compounds which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF?B activity including obesity, diabetes, inflammatory- and immune-associated diseases, and have the structure (I) including all stereoisomers thereof, tautomers thereof, or a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is selected from N, O, and S; Y is N or CR⁶; Z is a ring; and where R, R^a, R^b, R^c, R^d, R¹, R², R³, R⁴, and R⁵ are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating obesity, diabetes and inflammatory or immune associated diseases comprising said compounds.
  [FR] L'invention concerne une classe de composés non stéroïdes utiles dans le traitement de maladies associées à la modulation du récepteur glucocorticoïde, de l'AP-1 et/ou de l'activité NF-?B, y compris l'obésité, le diabète, les maladies inflammatoires et immunes connexes, de structure (I), y compris tous les stéréoisomères correspondants, les tautomères correspondants, ou un promédicament correspondant, ou encore un sel pharmaceutiquement acceptable correspondant, sachant que X peut être N, O, et S; que Y est N ou CR⁶; que Z est une chaîne; et sachant que R, R^a, R^b, R^c, R^d, R¹, R², R³, R⁴, et R⁵ sont tels que définis dans la description. On décrit aussi des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement des maladies susmentionnées faisant appel aux composés en question.