(4,5-dichloro-2-fluoro-phenyl)-[7-(2-{2-[2-(2-fluoro-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-6-nitro-quinazolin-4-yl]-amine | 929037-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (4,5-dichloro-2-fluoro-phenyl)-[7-(2-{2-[2-(2-fluoro-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-6-nitro-quinazolin-4-yl]-amine
• CAS: 929037-30-9
• 化学式: C₂₂H₂₂Cl₂F₂N₄O₆
• 分子量: 547.343
• InChiKey: IQBGNHMRQNQEPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.13
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  117.87
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4,5-dichloro-2-fluoro-phenyl)-[7-(2-{2-[2-(2-fluoro-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-6-nitro-quinazolin-4-yl]-amine 在 一水合肼 作用下， 反应 0.5h， 生成 N⁴-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenyl)-(2-{2-[2-(2-fluoro-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569
• 作为产物：
  描述：

  2-{2-[2-(2-[4-(4,5-Dichloro-2-fluoro-phenylamino)-6-nitro-quinazoline-7-yloxy]-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-ethanol 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4,5-dichloro-2-fluoro-phenyl)-[7-(2-{2-[2-(2-fluoro-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethoxy)-6-nitro-quinazolin-4-yl]-amine
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569