N²-methyl-N²-phenylpyrimidine-2,5-diamine | 22404-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N²-methyl-N²-phenylpyrimidine-2,5-diamine
• 英文别名: 5-Amino-2-(N-methyl-anilino)-pyrimidin；2-N-methyl-2-N-phenylpyrimidine-2,5-diamine
• CAS: 22404-29-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄
• 分子量: 200.243
• InChiKey: SKZKLTRIRTURJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-methyl-N²-phenylpyrimidine-2,5-diamine 在 三乙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-mercapto-N-(2-(methyl(phenyl)amino)pyrimidin-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  硫醇基组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的合成及构效关系

  摘要：

  选择性组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 抑制剂安全且耐受性良好，脱靶效应较小。然而，大多数可用的 HDAC6 抑制剂含有异羟肟酸盐作为锌结合基团 (ZBG)，其不利的药代动力学特性以及潜在的遗传毒性限制了其在多种疾病中的广泛应用。因此，我们设计并合成了一系列以硫醇为ZBG的选择性HDAC6抑制剂，并基于分子对接讨论了它们的构效关系。特别是化合物21，通过基于 Ricolinostat（一种处于 II 期的特异性 HDAC6 抑制剂）不断逐步简化和进化获得的，出乎意料地显示出高选择性（29 倍）和中等效力（73 nM）。在基于硫醇的 HDAC6 抑制剂中使用嘧啶作为接头会产生一种全新的结构，该结构可能显示出不同的药代动力学特性和遗传毒性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14055
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-5-nitro-N-phenylpyrimidin-2-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N²-methyl-N²-phenylpyrimidine-2,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  硫醇基组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的合成及构效关系

  摘要：

  选择性组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 抑制剂安全且耐受性良好，脱靶效应较小。然而，大多数可用的 HDAC6 抑制剂含有异羟肟酸盐作为锌结合基团 (ZBG)，其不利的药代动力学特性以及潜在的遗传毒性限制了其在多种疾病中的广泛应用。因此，我们设计并合成了一系列以硫醇为ZBG的选择性HDAC6抑制剂，并基于分子对接讨论了它们的构效关系。特别是化合物21，通过基于 Ricolinostat（一种处于 II 期的特异性 HDAC6 抑制剂）不断逐步简化和进化获得的，出乎意料地显示出高选择性（29 倍）和中等效力（73 nM）。在基于硫醇的 HDAC6 抑制剂中使用嘧啶作为接头会产生一种全新的结构，该结构可能显示出不同的药代动力学特性和遗传毒性。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14055

文献信息

• 组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类 化合物及用途
  申请人：上海中泽医药科技有限公司

  公开号：CN111943892B

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物及用途，药理实验表明，本发明化合物对HDAC6酶具有选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞显示较高抗增殖活性，对正常细胞毒性低，潜在心脏毒性小。且对神经细胞具有保护作用，药代特征理想，具有较高的血脑屏障通特性。本发明化合物作为高效低毒抗肿瘤或神经退行性疾病治疗剂具有深入开发前景。所述的组蛋白去乙酰化酶亚型抑制剂硫乙酰芳胺类化合物结构通式如下：