(S,Z)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenyl)amino)-3-oxopropyl acetate | 286463-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (S,Z)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenyl)amino)-3-oxopropyl acetate
• 英文别名: [(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]anilino]-3-oxopropyl] acetate
• CAS: 286463-65-8
• 化学式: C₃₈H₃₈N₂O₉
• 分子量: 666.728
• InChiKey: NXNGTIBMZZDBRE-RIYNOVRASA-N

物化性质

• 沸点：
  858.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,Z)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenyl)amino)-3-oxopropyl acetate 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到奥瑞布林
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估衍生自康普他汀，二氢萘和苯并sub烯的母体血管破坏剂的水溶性氨基酸前药结合物。

  摘要：

  靶向肿瘤脉管系统代表了在癌症治疗中的一种有趣的治疗策略。为了发现具有改善的水溶性和潜在更高的生物利用度的新的血管破坏剂，合成了有效的氨基康他汀，氨基二氢萘和氨基苯甲sub烯类似物的各种氨基酸前药共轭物（AAPC）及其相应的水溶性盐酸盐。对这些化合物抑制微管蛋白聚合的能力以及对选定的人类癌细胞系的细胞毒性进行了评估。基于氨基的亲本抗癌药7、8、32（也称为KGP05）和33（也称为KGP156）在所有评估的细胞系中均显示出强大的细胞毒性（GI50 = 0.11-40nM），它们是微管蛋白聚合的强抑制剂（IC50 =0.62-1.5μM）。研究了各种前药缀合物及其相应的盐是否被亮氨酸氨基肽酶（LAP）切割。甘氨酸水溶性AAPC中有四个（16、18、44和45）显示LAP定量裂解，导致释放出高细胞毒性母体药物，而其他前药则观察到部分裂解（<10-90％）（ 15、17、24、38和39）。19枚

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.007
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-甲氧基苯甲醛 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (S,Z)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenyl)amino)-3-oxopropyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Compositions and Methods for Treatment of Cancer

  摘要：

  随机分散且缺氧的肺癌细胞对于化疗和放疗的抵抗性构成了大多数肺癌复发和死亡的原因。我们使用来源于镰刀细胞贫血患者的镰刀细胞来针对在传统治疗后仍然存在和繁殖的缺氧肿瘤细胞。输注的镰刀细胞有选择地阻塞肿瘤微血管并关闭这些缺氧区域的血流，导致肿瘤细胞死亡和侵袭性肺癌完全萎缩。将镰刀细胞与血管破坏剂和放射线结合使用，可以损伤和缩窄肿瘤血管，从而扩大镰刀细胞诱导的血管闭塞和肿瘤细胞杀伤的规模。这种联合治疗所产生的肿瘤杀伤力超过了任何单一药物或与传统抗血管生成、化疗或放疗联合使用的药物。联合使用镰刀细胞-康柏毒素治疗因此是朝着根除治疗抵抗性肿瘤细胞和减少肺癌复发频率的重大进展。

  公开号：

  US20200297658A1

文献信息

• Compositions and methods for treatment of cancer
  申请人：Terman David S

  公开号：US10952975B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  Resistance of randomly dispersed and oxygen-starved lung tumor cells to chemo- and radiotherapy constitutes the vast majority recurrences and death from lung cancer. We use sickle cells derived from humans with sickle cell anemia to target oxygen-deprived tumor cells that persist and multiply after conventional treatment. Transfused sickle cells selectively occluded tumor microvessels and shut down blood flow to these oxygen-deprived pockets leading to tumor cell death and complete shrinkage of aggressive lung tumors. Combining the sickle cells with a vascular disrupting agents and radiation injure and narrow tumor blood vessels, amplified the scale of sickle cell-induced blood vessel closure and tumor cell killing. The strength of the tumor killing produced by this combination exceeded that of either agent alone or combined with conventional anti-angiogenics, chemotherapy or radiation. Combinatorial sickle cells-Combretastatin treatment thereby constitutes a major advance toward eradicating treatment-resistant tumor cells and reducing the frequency of lung cancer recurrence.

  随机分散和缺氧的肺肿瘤细胞对化疗和放疗的抵抗力是肺癌复发和死亡的绝大部分原因。我们利用从镰状细胞性贫血患者身上提取的镰状细胞来靶向缺氧的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞在常规治疗后仍会持续增殖。输注的镰状细胞选择性地堵塞肿瘤微血管，切断流向这些缺氧区域的血流，导致肿瘤细胞死亡，侵袭性肺部肿瘤完全缩小。将镰状细胞与血管破坏剂和放射线结合使用，可损伤和缩小肿瘤血管，从而扩大镰状细胞诱导的血管封闭和肿瘤细胞杀伤的规模。这种组合对肿瘤的杀伤力超过了单独使用或与传统抗血管生成剂、化疗或放疗结合使用的任何一种药物。因此，镰状细胞-考布他丁联合疗法在消灭耐药肿瘤细胞和降低肺癌复发率方面取得了重大进展。
• Synthesis and antitumor-evaluation of cyclopropyl-containing combretastatin analogs
  作者：Rita Fürst、István Zupkó、Ágnes Berényi、Gerhard F. Ecker、Uwe Rinner

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.064

  日期：2009.12

  Several derivatives of combretastatin have been prepared bearing a cyclopropyl unit instead of the natural occurring cis-double bond. Final products and synthetic intermediates were evaluated for their cytotoxic properties in two human cancer cell lines. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis, and biological evaluation of combretastatin nitrogen-containing derivatives as inhibitors of tubulin assembly and vascular disrupting agents
  作者：Keith A. Monk、Rogelio Siles、Mallinath B. Hadimani、Benon E. Mugabe、J. Freeland Ackley、Scott W. Studerus、Klaus Edvardsen、Mary Lynn Trawick、Charles M. Garner、Monte R. Rhodes、George R. Pettit、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.12.033

  日期：2006.5

  A series of analogs with nitro or serinamide substituents at the C-2'-, C-5'-, or C-C-position of the combretastatin A-4 (CA4) B-ring was synthesized and evaluated for cytotoxic effects against heart endothelioma cells, blood flow reduction to tumors in SCID mice, and as inhibitors of tubulin polymerization. The synthesis of these analogs typically featured a Wittig reaction between a suitably functionalized arylaldehyde and an arylphosphonium salt followed by separation of the resultant F and Z-isomers. several of these nitrogen-modified CA4 derivatives (both amino and nitro) demonstrate significant inhibition of tubulin assembly as well as cytotoxicity and in vivo blood flow reduction. 2'-Aminostilbenoid 7 and 2'-amino-3'-hydroxystilbenoid 29 proved to be the most active in this series. Both compounds, 7 and 29, have the potential for further pro-drug modification and development as vascular disrupting agents for treatment of solid tumor cancers and certain ophthalmological diseases. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.