tert-butyl (4S)-6-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxohexanoate | 917510-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: tert-butyl (4S)-6-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxohexanoate
• CAS: 917510-08-8
• 化学式: C₂₈H₄₃N₆O₁₁P
• 分子量: 670.657
• InChiKey: UYPUBZKGESBTPX-FHHHYDQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  225.54
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4S)-6-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxohexanoate 、 三氟乙酸 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以97%的产率得到(4S)-4-amino-6-[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]-5-oxohexanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  谷氨酰胺和谷氨酰胺基腺苷酸的β-酮膦酸酯类似物的合成，以及对相应细菌氨酰基-tRNA合成酶的选择性抑制。

  摘要：

  氨酰基-β-酮膦酸酯-腺苷（aa-KPA）是氨酰基腺苷酸酯的稳定类似物，它们是通过氨酰基-tRNA合成酶（aaRS）催化形成氨酰基-tRNA的高能中间体。我们已经合成了谷氨酰-β-酮膦酸酯-腺苷（Glu-KPA）和谷氨酰胺-β-酮膦酸酯-腺苷（Gln-KPA），并测试了它们作为其同源aRS和非同源aRS的抑制剂。Glu-KPA是大肠杆菌谷氨酰tRNA合成酶（GluRS）的竞争性抑制剂，相对于其底物谷氨酸，K（i）为18microM，并在该单体酶的一个位点结合。非同源的Gln-KPA也可以在一个位点结合该GluRS，但竞争性抑制剂（K（i）= 2.9mM）弱得多。相比之下，Gln-KPA抑制E。大肠杆菌谷氨酰胺基-tRNA合成酶（GlnRS），通过竞争性结合但在该酶的两个不同位点弱结合（平均K（i）为0.65mM）；非同源Glu-KPA显示出对GlnRS的一处弱竞争性抑制（K（i）= 2.8

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.056
• 作为产物：
  描述：

  5-(tert-butyl) 1-methyl (tert-butoxycarbonyl)-L-glutamate 在 正丁基锂 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 叔丁胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 tert-butyl (4S)-6-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  谷氨酰胺和谷氨酰胺基腺苷酸的β-酮膦酸酯类似物的合成，以及对相应细菌氨酰基-tRNA合成酶的选择性抑制。

  摘要：

  氨酰基-β-酮膦酸酯-腺苷（aa-KPA）是氨酰基腺苷酸酯的稳定类似物，它们是通过氨酰基-tRNA合成酶（aaRS）催化形成氨酰基-tRNA的高能中间体。我们已经合成了谷氨酰-β-酮膦酸酯-腺苷（Glu-KPA）和谷氨酰胺-β-酮膦酸酯-腺苷（Gln-KPA），并测试了它们作为其同源aRS和非同源aRS的抑制剂。Glu-KPA是大肠杆菌谷氨酰tRNA合成酶（GluRS）的竞争性抑制剂，相对于其底物谷氨酸，K（i）为18microM，并在该单体酶的一个位点结合。非同源的Gln-KPA也可以在一个位点结合该GluRS，但竞争性抑制剂（K（i）= 2.9mM）弱得多。相比之下，Gln-KPA抑制E。大肠杆菌谷氨酰胺基-tRNA合成酶（GlnRS），通过竞争性结合但在该酶的两个不同位点弱结合（平均K（i）为0.65mM）；非同源Glu-KPA显示出对GlnRS的一处弱竞争性抑制（K（i）= 2.8

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.056