埃罗替尼杂质A | 1058132-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 埃罗替尼杂质A
• 英文名称: N-(3-ethenylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: 6,7-Bis(2-methoxyethoxy)-N-(3-vinylphenyl)quinazolin-4-amine
• CAS: 1058132-82-3
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₄
• 分子量: 395.458
• InChiKey: LEGOGGMGARYNEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  埃罗替尼 在 10 percent palladium on barium sulphate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、70.0 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 埃罗替尼杂质A
  参考文献：
  名称：

  鉴定可能对P450酶的失活负责的厄洛替尼的酮反应性中间体。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼（ELT）在临床上广泛用于治疗非小细胞肺癌。不幸的是，在治疗期间发生了严重的药物性肝损伤和其他不良反应。同时，据报道ELT是细胞色素P450（CYP）3A4和3A5的一种基于机制的灭活剂。这项研究的目的是鉴定ELT的乙烯酮中间体，并研究炔属生物活化与ELT引起的酶失活之间的关系。使用4-溴苄胺作为捕集剂，在人的ELT微粒体温育中检测到乙烯酮中间体。CYP 3A4和3A5主要促进ELT的生物活化。微粒体温育研究表明，烯酮中间体在赖氨酸残基处共价修饰了酶蛋白，破坏了血红素的结构。ELT的乙烯基和乙基类似物显示出较小的酶抑制作用（小于20％），而ELT灭活了60％以上的酶。本研究提供了一种新型的ELT生物激活途径，并促进了对ELT诱导的基于机制的酶失活和肝损伤机制的理解。

  DOI：

  10.1124/dmd.117.079327

文献信息

• [EN] NOVEL SMALL MOLECULE IMMUNE AGONISTS AND IMMUNE TARGETING COMPOUNDS AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES IMMUNITAIRES À PETITES MOLÉCULES, COMPOSÉS DE CIBLAGE IMMUNITAIRE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 新型小分子免疫激动剂和免疫靶向化合物及其应用
  申请人：UNIV SHENZHEN

  公开号：WO2019192454A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  提供一系列为同系物的小分子免疫激动剂以及它们与靶向药偶联得到的新的具有靶向作用及免疫激活功能的双功能免疫靶向化合物。所得免疫靶向化合物有利于提高靶向药的免疫激活效果和抗肿瘤及其它疾病的效果，这种提高的效果是由具有免疫抗肿瘤因素(如IFN-γ)和对致病性靶向位点的抑制二个功能协同作用产生。
• [EN] PHENYLPIPERAZINE QUINAZOLINE COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PHÉNYLPIPÉRAZINE QUINAZOLINE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种苯基哌嗪喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐、制法与用途
  申请人：UNIV JINAN

  公开号：WO2021017996A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  本发明公开了一种苯基哌嗪喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐、制法与用途。该苯基哌嗪喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐具体如下通式(I)、(II)、(III)的结构。本发明的提供的这些化合物合成方法容易实现，成本较低，可从EGFR激酶抑制与整合素αvβ3受体抑制双靶点产生抗肿瘤作用。体内外实验研究表明，该类化合物在体内外均具有抗肿瘤活性，其中化合物QJJ-12的体内抗肿瘤活性类似临床用药吉非替尼。该类化合物还可以抑制EGFR激酶或EGFR T790M/L858R双突变型激酶的活性，抑制HUVEC细胞的水平迁移能力，能够与αvβ3抗体竞争结合HUVEC细胞表面的整合素αvβ3受体。
• Treatment of Carcinomas with a Combination of EGF-Pathway and Telomerase Inhibitors
  申请人：Geron Corporation

  公开号：US20150359883A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  A method and kit for inhibiting the proliferation of carcinoma cells are disclosed, based on a combination of an EGF pathway inhibitor and a telomerase inhibitor. When used in cancer therapy, the two compounds in combination enhance the anti-cancer treatment efficacy obtained with the antibody alone or the telomerase inhibitor alone.
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING PERILLYL ALCOHOL DERIVATIVES
  申请人：NEONC TECHNOLOGIES INC.

  公开号：US20160304528A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  A pharmaceutical composition is provided which includes perillyl alcohol conjugated with a therapeutic agent and further includes and a hydrolyzable acylated aliphatic tail. A method of using the pharmaceutical composition is also provided for treating a condition or disease of a patient, e.g., cancer.
• Biomarker for Predicting Colon Cancer Responsiveness to Anti-Tumor Treatment
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20180094322A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention provides a biomarker, namely CDX2, and surrogate CDX2 biomarkers, the expression level of which is useful in predicting response of cancer patients to therapy with an EGFR inhibitor.