B-homo-6-aza-6-acetyl-2-ethoxy-3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-triene | 336610-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: B-homo-6-aza-6-acetyl-2-ethoxy-3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: B-homo-6-acetyl-6-aza-2-ethoxyestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol；1-[(1S,11R,12S,15S,16S)-4-ethoxy-5,15-dihydroxy-16-methyl-8-azatetracyclo[9.7.0.02,7.012,16]octadeca-2,4,6-trien-8-yl]ethanone
• CAS: 336610-56-1
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₄
• 分子量: 373.492
• InChiKey: JPQIBCOCMNIFCV-CLTUZACYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  B-homo-6-aza-6-acetyl-2-ethoxy-3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-triene 在 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到B-homo-6-aza-2-ethoxy-6a-ethyl-3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  2-甲氧基雌二醇和类似物作为新型抗增殖剂：分析DNA合成抑制和雌激素受体结合的三维定量结构-活性关系。

  摘要：

  2-甲氧基雌二醇（2-MEO）是雌激素的代谢产物，是开发新型抗肿瘤和抗炎药的引人注目的先导化合物，因为它在一个分子中体现了抗增殖和抗血管生成的活性。但是，2-MEO对雌激素受体的亲和力将导致不良的副作用。作为设计具有最佳活性谱的2-MEO样化合物的前奏，我们分析了2-MEO和一系列类似物引起G（1）细胞周期停滞的能力（通过测量DNA合成的抑制作用）人类培养的气道平滑肌）并抑制[（3）H]雌二醇与雌激素受体的结合（ER；来自大鼠子宫平滑肌）。鉴定出一种化合物，即二乙酰氧基烯二醇衍生物，具有合理的DNA合成能力（pIC（50）= 5。97），但对ER的亲和力却微不足道（pIC（50）<5）。使用比较分子场分析（CoMFA）技术，为这些活性建立了三维定量结构-活性关系。优化的CoMFA模型的比较揭示了DNA合成抑制和ER结合的独特结构要求。例如，在类固醇A环平面下方的2位上通过正电取代增强了DN

  DOI：

  10.1124/mol.61.5.1053
• 作为产物：
  描述：

  17β-acetoxy-2-ethoxy-3-hydroxy-6-hydroximinoestra-1,3,5(10)-triene 在 sodium hydroxide 、 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 B-homo-6-aza-6-acetyl-2-ethoxy-3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  2-甲氧基雌二醇和类似物作为新型抗增殖剂：分析DNA合成抑制和雌激素受体结合的三维定量结构-活性关系。

  摘要：

  2-甲氧基雌二醇（2-MEO）是雌激素的代谢产物，是开发新型抗肿瘤和抗炎药的引人注目的先导化合物，因为它在一个分子中体现了抗增殖和抗血管生成的活性。但是，2-MEO对雌激素受体的亲和力将导致不良的副作用。作为设计具有最佳活性谱的2-MEO样化合物的前奏，我们分析了2-MEO和一系列类似物引起G（1）细胞周期停滞的能力（通过测量DNA合成的抑制作用）人类培养的气道平滑肌）并抑制[（3）H]雌二醇与雌激素受体的结合（ER；来自大鼠子宫平滑肌）。鉴定出一种化合物，即二乙酰氧基烯二醇衍生物，具有合理的DNA合成能力（pIC（50）= 5。97），但对ER的亲和力却微不足道（pIC（50）<5）。使用比较分子场分析（CoMFA）技术，为这些活性建立了三维定量结构-活性关系。优化的CoMFA模型的比较揭示了DNA合成抑制和ER结合的独特结构要求。例如，在类固醇A环平面下方的2位上通过正电取代增强了DN

  DOI：

  10.1124/mol.61.5.1053

文献信息

• B-homoestra-1,3,5(10)-trienes as modulators of tubulin polymerization
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health and Human Services

  公开号：US06696436B1

  公开（公告）日：2004-02-24

  The invention provides B-ring expanded estra-1,3,5(10)-triene compounds of general formula (1) which modulate the polymerization of tubulin and/or the depolymerization of microtubules. The compounds have anti-angiogenic and anti-tumor activity. The invention also provides methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer or other mammalian diseases characterized by undesirable angiogenesis. The compounds of the invention are also expected to have utility as research tools.

  该发明提供了一般式（1）的B环扩展的雌甾-1,3,5（10）-三烯化合物，可以调节微管蛋白聚合或微管蛋白解聚。这些化合物具有抗血管生成和抗肿瘤活性。该发明还提供了制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗癌症或其他由不良血管生成特征的哺乳动物疾病的方法。该发明的化合物还预计可作为研究工具使用。