(R)-4-(((9S,9aR)-9-hydroxy-2,2-dimethyl-3-oxo-2,3,9,9a-tetrahydro-1H-imidazo[1,2-a]indol-9-yl)methyl)-1-methyl-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione | 1336906-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (R)-4-(((9S,9aR)-9-hydroxy-2,2-dimethyl-3-oxo-2,3,9,9a-tetrahydro-1H-imidazo[1,2-a]indol-9-yl)methyl)-1-methyl-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione
• CAS: 1336906-58-1
• 化学式: C₂₅H₂₃N₅O₄
• 分子量: 457.489
• InChiKey: GTAGDTBWMCGVII-KPCPBYSCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.62
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  116.89
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-4-[(1H-indol-3-yl)methyl]-1-methyl-1,2-dihydro-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione 在 Aspergillus fumigatus non-ribosomal peptide synthetase Af12070 Δ1-24 、 non-ribosomal peptide synthetase holo-Af₁₂₀₆₀ 、 non-ribosomal peptide synthetase holo-TqaB(A-T domain)/Af₁₂₀₅₀(C-domain) chimera 、 sodium phosphate 、 5’-三磷酸腺苷 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 sodium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 、 甘油 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1'R,5'R,9S,9aR)-1',2,2-trimethyl-1,4',5',9a-tetrahydrospiro[imidazo[1,2-a]indole-9,3'-[1,5](epiminomethano)[1,4]oxazepino[3,4-b]quinazoline]-3,7',13'(1'H,2H)-trione 、 (R)-4-(((9S,9aR)-9-hydroxy-2,2-dimethyl-3-oxo-2,3,9,9a-tetrahydro-1H-imidazo[1,2-a]indol-9-yl)methyl)-1-methyl-4H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione 、 (2a1R,6bS,8R,15R)-6b-hydroxy-1,1,15-trimethyl-2a1,6b,7,8-tetrahydro-2a,8a,14,15a,16-pentaaza-8,15-ethanobenzo[4',5']pentaleno[1',6':4,5,6]cycloocta[1,2-b]naphthalene-2,9,17(1H,15H)-trione 、
  参考文献：
  名称：

  真菌肽基生物碱生物合成的复杂性产生：烟曲霉黄素酶 Af12070 将氟喹唑啉 A 氧化成七环半胺氟喹唑啉 C

  摘要：

  人类病原体烟曲霉使用l- Trp，2 当量l-Ala 和非蛋白质氨基酸邻氨基苯甲酸作为构建块。FQ 基因簇编码两种非核糖体肽合成酶 (NRPS) 和两种黄素蛋白。三模 NRPS Af12080 组装 FQF（第一级复杂性），而接下来的两种酶 Af12060 和 Af12050 在氧化环化序列中串联作用，将丙氨酸偶联到 FQF 的吲哚侧链上，产生含咪唑啉酮的 FQA。在这项研究中，我们展示了第四种酶，单共价黄素蛋白 Af12070，通过将 FQA 转化为螺旋体 FQC 引入了第三层支架复杂性，大概是通过催化吡嗪酮环内瞬时亚胺的形成（因此以前所未有的方式起作用）作为一种 FAD 依赖性酰胺氧化酶）。FQC 随后通过非酶促转化为已知的环状氨基 FQD。我们还研究了底物结构对 Af12070 活性和随后与各种 FQA 类似物环化的影响，包括 FQA 非对映异构体（2'-Epi- FQA)，它是真菌

  DOI：

  10.1021/bi201302w