4-Bromo-5-fluoro-9-methyl-8,12-dioxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4,6-trien-11-ol | 1542274-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 4-Bromo-5-fluoro-9-methyl-8,12-dioxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4,6-trien-11-ol
• CAS: 1542274-40-7
• 化学式: C₁₂H₁₂BrFO₃
• 分子量: 303.128
• InChiKey: SWUAWTKQEZVQDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Bromo-5-fluoro-9-methyl-8,12-dioxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4,6-trien-11-ol 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 6-Bromo-7-fluoro-2-(2-hydroxyethyl)-2-methylchroman-4-one
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-羟基苯甲醛 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-Bromo-5-fluoro-9-methyl-8,12-dioxatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2,4,6-trien-11-ol
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF BETA - SECRETASE FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA BÊTA-SECRÉTASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012071458A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I' that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  本发明提供了一种抑制β-分泌酶裂解APP的新颖三环化合物，式I'，可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Cook Adam

  公开号：US20120157448A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I′ that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  该发明提供了一种新型三环化合物I'的公式，它能够抑制β-分泌酶对APP的剪切，并且可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。