4-(3-Fluoroanilino)-6-methoxyquinazolin-7-ol | 1236153-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-Fluoroanilino)-6-methoxyquinazolin-7-ol
• CAS: 1236153-17-5
• 化学式: C₁₅H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 285.278
• InChiKey: FLXRAHYVTMQNJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-Fluoroanilino)-6-methoxyquinazolin-7-ol 、 丙炔基-四聚乙二醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以38%的产率得到4-[(3-fluorophenyl)amino]-6-methoxy-7-(3,6,9,12-tetraoxapentadecan-14-ynyloxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] STEROIDAL ANTI-HORMONE HYBRIDS
  [FR] HYBRIDES ANTI-HORMONAUX STÉROÏDIENS

  摘要：

  披露了新颖的化合物和组合物，用于抑制雄激素和雌激素受体信号传导，抑制雄激素信号传导的方法，抑制雌激素信号传导的方法，抑制共调节蛋白与雄激素或雌激素受体之间相互作用的方法，以及治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2010085747A1
• 作为产物：
  描述：

  7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉 在 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 4-(3-Fluoroanilino)-6-methoxyquinazolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  新型4-苯胺基喹唑啉衍生物作为缺氧选择性EGFR和VEGFR-2双重抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在治疗癌症方面已经取得了可观的临床效果，同时引起了许多不利影响。由于缺氧是实体肿瘤和健康组织之间的固有差异，因此克服TKI不利影响的一种策略是通过选择性靶向肿瘤的缺氧区域来增强抗肿瘤活性的特异性。本文中，我们通过将3-硝基-1,2,4-三唑基团引入vandetanib的侧链上并修饰了苯胺部分，设计并合成了一系列新型的4-苯胺基喹唑啉衍生物。铅化合物10a和10g对EGFR和VEGFR-2激酶显示出有效的抑制活性。而且，与vandetanib相比，这两种化合物显示出在缺氧条件下增强了对A549和H446细胞的抗增殖活性，并显着下调了VEGF基因的表达。体内研究证实，与vandetanib相比，10a和10g不仅抑制了BALB / c-nu小鼠A549异种移植物中的肿瘤生长，而且还显着降低了与体重减轻相关的毒性。这些结果表明，EGFR / VEGFR-2双重抑制剂1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.055

文献信息

• Design and Synthesis of Vandetanib Derivatives Containing Nitroimidazole Groups as Tyrosine Kinase Inhibitors in Normoxia and Hypoxia
  作者：Huiqiang Wei、Deguan Li、Xiangbo Yang、Haihua Shang、Saijun Fan、Yiliang Li、Dan Song

  DOI：10.3390/molecules21121693

  日期：——

  Sixteen novel epidermal growth factor receptor (EGFR)/vascular endothelial growth factor (VEGF)-2 inhibitors (nitroimidazole-substituted 4-anilinoquinazoline derivatives (16a-p)) were designed and prepared via the introduction of a nitroimidazole group in the piperidine side chain and modification on the aniline moiety of vandetanib. Preliminary biological tests showed that comparing with vandetanib

  通过在哌啶侧链中引入硝基咪唑基团，设计并制备了 16 种新型表皮生长因子受体 (EGFR)/血管内皮生长因子 (VEGF)-2 抑制剂（硝基咪唑取代的 4-苯胺基喹唑啉衍生物 (16a-p)）以及对vandetanib苯胺部分的修饰。初步生物学试验表明，与凡德他尼相比，部分靶标化合物在缺氧条件下表现出优异的EGFR抑制活性和抗A549/H446细胞增殖活性。同时，上述几种化合物在抑制 VEGF 基因表达方面表现出比凡德他尼更好的生物活性。由于具有优异的IC50值（1.64 μmol/L），在0.5 μM浓度下，16f对A549和H446细胞的抑制率分别为62.01%和59.86%。
• STEROIDAL ANTI-HORMONE HYBRIDS
  申请人：Hanson Robert N.

  公开号：US20120046461A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Disclosed are novel compounds and compositions for inhibition of androgen and estrogen receptor signaling, methods for inhibiting androgen signaling, methods for inhibiting estrogen signaling, methods for inhibiting the interaction between a co-regulatory protein and an androgen or estrogen receptor, and methods for treating cancer.

  本发明涉及一种新型化合物和组合物，用于抑制雄激素和雌激素受体信号传导，抑制雄激素信号的方法，抑制雌激素信号的方法，抑制共同调节蛋白与雄激素或雌激素受体的相互作用的方法，以及用于治疗癌症的方法。
• Synthesis of 6- and 7-propargyloxy derivatives of 4-(3-fluoroanilino)-quinazoline
  作者：Helen Trinh Pham、Robert N. Hanson、Sandra L. Olmsted、Anton Kozhushnyan、Adam Visentin、Paul J. Weglinsky、Chris Massero、Kristen Bailey

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.11.107

  日期：2011.3

  The preparation of the novel isomeric 6- and 7-propargyloxy derivatives of 4-(3-fluoroanilino)-quinazoline was achieved using a six-step process. An alternate method to the 7-propargyloxy derivative and analogous 7-propargyloxy containing compounds is also described. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.