1-<3-hydroxyphenyl>-2-<(dimethylamino)methylene>-2-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)ethanone | 152575-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: 1-<3-hydroxyphenyl>-2-<(dimethylamino)methylene>-2-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)ethanone
• 英文别名: 1-[3-Hydroxyphenyl]-2-[(dimethylamino)methylene]-2-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)ethanone；3-(dimethylamino)-2-(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)-1-(3-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 152575-98-9
• 化学式: C₂₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 410.472
• InChiKey: NXHHTVGDXURAJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<3-hydroxyphenyl>-2-<(dimethylamino)methylene>-2-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)ethanone 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 BMY 46309
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。5.与[3- [4-（4，5-二苯基-2-恶唑基）-5-恶唑基]苯氧基]乙酸相关的结构活性关系。

  摘要：

  顺式[[3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙烯基]苯氧基]乙酸（3）先前被鉴定为非前列腺素类前列环素（PGI2）模拟物，可有效抑制ADP诱导的人血小板聚集IC50为0.18 microM。作为进一步探索此类血小板抑制剂的结构活性关系并提供对非前列腺素类PGI2模拟药效团的进一步了解的努力的一部分，我们研究了将3的顺式-烯烃部分限制在各种环系统中的作用。将3的顺式烯烃引入到恶唑（26）或未取代的吡唑（35）杂环中，可提供与祖细胞3等效的化合物。但是，与26异构的恶唑11f抑制ADP诱导的人血小板。体外聚集，IC50为0.027 microM，效力是3的6倍，26或35。这些结果表明，11f的中心恶唑环的作用不只是提供与PGI2受体相互作用的最佳立体定义的简单支架。假定11f的中心杂环的氮原子与PGI2受体蛋白中的供体部分参与氢键形成，由于拓扑结构明显不同，这种相互作用对于26是不可用

  DOI：

  10.1021/jm00076a018
• 作为产物：
  描述：

  1-<3-<(1,1-dimethylethyl)dimethylsiloxy>phenyl>-2-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)ethanone 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 1-<3-hydroxyphenyl>-2-<(dimethylamino)methylene>-2-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。5.与[3- [4-（4，5-二苯基-2-恶唑基）-5-恶唑基]苯氧基]乙酸相关的结构活性关系。

  摘要：

  顺式[[3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙烯基]苯氧基]乙酸（3）先前被鉴定为非前列腺素类前列环素（PGI2）模拟物，可有效抑制ADP诱导的人血小板聚集IC50为0.18 microM。作为进一步探索此类血小板抑制剂的结构活性关系并提供对非前列腺素类PGI2模拟药效团的进一步了解的努力的一部分，我们研究了将3的顺式-烯烃部分限制在各种环系统中的作用。将3的顺式烯烃引入到恶唑（26）或未取代的吡唑（35）杂环中，可提供与祖细胞3等效的化合物。但是，与26异构的恶唑11f抑制ADP诱导的人血小板。体外聚集，IC50为0.027 microM，效力是3的6倍，26或35。这些结果表明，11f的中心恶唑环的作用不只是提供与PGI2受体相互作用的最佳立体定义的简单支架。假定11f的中心杂环的氮原子与PGI2受体蛋白中的供体部分参与氢键形成，由于拓扑结构明显不同，这种相互作用对于26是不可用

  DOI：

  10.1021/jm00076a018

文献信息

• Diphenyloxazolyl-oxazoles as platelet aggregation inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05348969A1

  公开（公告）日：1994-09-20

  A novel series of oxazole derivatives having enhanced water solubility bioavailability and metabolic stability is disclosed in the Formula I ##STR1## Y is CH.sub.3, Ph, or OH, provided that when Y is OH, the compound exists in the keto-enol tautaumerism form ##STR2## R.sup.1 is Ph or Th; R.sup.2 is H or CH.sub.2 R.sup.3 ; R.sup.3 is H, OCH.sub.3, C.sub.1 -C.sub.5 lower alkyl, or CO.sub.2 R.sup.4 ; R.sup.4 is H or C.sub.1 -C.sub.5 lower alkyl; R.sup.5 is H or CH.sub.3 ; R.sup.6 is OHCHN or H.sub.2 N; and R.sup.7 is H or OH; or pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are useful as inhibitors of ADP-induced blood platelet aggregation in human platelet-rich plasma.

  公开了一种具有增强的水溶性、生物利用度和代谢稳定性的噁唑衍生物新系列，其化学式为I ##STR1##其中，Y为CH.sub.3、Ph或OH，但当Y为OH时，该化合物存在于酮-烯醇互变异构体形式##STR2## R.sup.1为Ph或Th；R.sup.2为H或CH.sub.2 R.sup.3；R.sup.3为H、OCH.sub.3、C.sub.1-C.sub.5低级烷基或CO.sub.2 R.sup.4；R.sup.4为H或C.sub.1-C.sub.5低级烷基；R.sup.5为H或CH.sub.3；R.sup.6为OHCHN或H.sub.2 N；R.sup.7为H或OH；或其药学上可接受的盐。这些化合物可用作人体富含血小板的血浆中ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。