(6R)-N-[(2R)-4-amino-1-[[(2R,3R)-1-[[(2R)-4-amino-1-oxo-1-[[(6R,9R,12R,15R,18R,21R)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide | 4135-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: (6R)-N-[(2R)-4-amino-1-[[(2R,3R)-1-[[(2R)-4-amino-1-oxo-1-[[(6R,9R,12R,15R,18R,21R)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide
• CAS: 4135-11-9
• 化学式: C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃
• 分子量: 1203.5
• InChiKey: WQVJHHACXVLGBL-PJPIPASZSA-N

物化性质

• 沸点：
  838.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0500 (rough estimate)
• 溶解度：
  PBS（pH 7.2）：2 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  491
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  18

制备方法与用途

生物活性

Polymyxin B1 是一种有效的抗菌脂肽，源自多头芽孢杆菌。它是 Polymyxin B (HY-A0248) 的主要成分之一。通过与细菌细胞膜的相互作用，Polymyxin B1 可以诱导细菌裂解，并常用于研究多重耐药性革兰氏阴性菌感染。

体外研究

Polymyxin B1 对多种细菌具有抗菌活性，包括对 ATCC 27853 的铜绿假单胞菌、ATCC BAA 747 的鲍曼不动杆菌、ATCC 13883 的肺炎克雷伯菌以及 9019 株和 1261 株的铜绿假单胞菌，还有 VM9 株的肺炎克雷伯菌。其最低抑菌浓度 (MIC) 分别为 4 μg/mL、2 μg/mL、2 μg/mL、4 μg/mL 和 2 μg/mL。

Polymyxin B1 还能强烈抑制酵母菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的蛋白质合成。

体内研究

在大鼠模型中，通过静脉注射 Polymyxin B1 (0.8 mg/kg) 对其药代动力学进行了研究。与多粘菌素 A 和 B 相比，Polymyxin B1 的血药浓度-时间曲线下面积更大。其清除率为 2.39 mL/min/kg，血浆蛋白结合率为 82.3%，消除半衰期为 79.5 分钟，血药浓度-时间曲线下面积从 0 到无穷大 (AUC₀-∞) 为 365 mg•min/L。