1-(4-bromo-5-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine | 1352244-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-bromo-5-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 1352244-79-1
• 化学式: C₁₂H₁₆BrN₃O₃
• 分子量: 330.181
• InChiKey: PXDWTFHDSPVDMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromo-5-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 N¹-(4-(benzo[d]isoxazol-3-yl)pyrimidin-2-yl)-6-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  奥西替尼类似物（C-005）作为针对NSCLC的强力EGFR抑制剂的设计，合成和评估

  摘要：

  Osimertinib已被批准作为其肿瘤带有EGFR激活和/或耐药突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。为了减轻由奥西替尼的N-去甲基代谢产物AZ5104引起的奥西替尼的毒性，我们设计并合成了一系列具有不同头戴装置的奥西替尼类似物。体外和体内分析提供了具有吡咯并吡啶头帽的潜在临床候选C-005。生化方面，C-005及其主要的人类肝细胞代谢产物显示L858R / T790M突变型EGFR的选择性是野生型EGFR的30倍以上。这样的选择性分布在细胞水平上得以保留。通常，在一组WT EGFR癌细胞系中，C-005的选择性比奥西替尼高2-14倍。此外，C-005在NCI-H1975中表现出强大的抗肿瘤功效和良好的耐受性，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.018
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以1.23 g的产率得到1-(4-bromo-5-methoxy-2-nitrophenyl)-4-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  含嘧啶的三取代咪唑类化合物及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种含嘧啶的三取代咪唑类化合物及其应用。该化合物具有式(I)所示结构。该类化合物可以有效抑制包括EGFR ex19del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S在内的EGFR C797S突变,同时对包括单点突变L858R、ex19del和双点突变如L858R/T790M，ex19del/T790M等也有较高抑制活性，并且，这类化合物对野生型EGFR抑制作用弱，即具有很好的选择性。有潜力成为用作携带EGFR C797S突变的恶性肿瘤，尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的药物，有较大的应用价值。

  公开号：

  CN111356687B

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS ALK, FAK AND JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYLCIQUES COMME INHIBITEURS D'ALK, DE FAK ET DE JAK2
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2012125603A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention provides compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A and X are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式I的化合物或其药用可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A和X如本文所定义，以及其治疗方法和用途。
• Macrocyclic Compounds as ALK, FAK and JAK2 Inhibitors
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20140031351A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, A and X are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了I式化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A和X的定义如本文所述，以及其治疗方法和用途。
• 2-arylamino pyridine, pyrimidine or triazine derivatives, preparation method and use thereof
  申请人：Wuxi Shuangliang Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：US10377747B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present disclosure relates to 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives, and the preparation method and use thereof. The 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives may act on certain mutated forms of epidermal growth factor receptor, for example the L858R activating mutant, the delE746_A750 mutant, the Exonl9 deletion activating mutant, and the T790M resistance mutant, so as to be used for treatment and prevention of diseases and medical conditions. The 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives may be used for treatment and prevention of cancer. The present disclosure also relates to a pharmaceutical composition comprising 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives, intermediates useful in the manufacture of 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives, and to methods of treatment of diseases mediated by various different forms of EGFR using 2-arylamino pyridine, pyrimidine, or triazine derivatives.

  本公开涉及 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途。2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可作用于表皮生长因子受体的某些突变形式，例如 L858R 激活突变体、delE746_A750 突变体、Exonl9 缺失激活突变体和 T790M 抗性突变体，从而可用于治疗和预防疾病和病症。2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可用于治疗和预防癌症。本公开还涉及包含 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的药物组合物，用于制造 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的中间体，以及使用 2-芳基氨基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物治疗由各种不同形式的表皮生长因子受体介导的疾病的方法。
• [EN] 2-ARYLAMINO PYRIDINE, PYRIDINE OR TRIAZINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] 2-ARYLAMINO PYRIDINE, DÉRIVÉ DE PYRIDINE OU DE TRIAZINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途
  申请人：WUXI SHUANGLIANG BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2017035753A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  本发明涉及2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法和用途。所述2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可以作用于某些突变形式的表皮生长因子受体，例如L858R激活突变体、delE746_A750突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体，从而用于疾病和病况的治疗和预防。所述2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物可用于癌症的治疗和预防。本发明还涉及包含2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的药物组合物，可用于制备2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物的中间体，以及利用2-芳胺基吡啶、嘧啶或三嗪衍生物治疗由各种不同形式EGFR所介导的疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDINE-CONTAINING TRI-SUBSTITUTED IMIDAZOLE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'IMIDAZOLE TRI-SUBSTITUÉ CONTENANT DE LA PYRIMIDINE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 含嘧啶的三取代咪唑类化合物及其应用
  申请人：GUANGZHOU BEBETTER MEDICINE TECH CO LTD

  公开号：WO2020192302A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  公开了一种具有式（I）所示结构的含嘧啶的三取代咪唑类化合物及其应用。该类化合物可以有效抑制包括EGFR ex19del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S在内的EGFR C797S突变，同时对包括单点突变L858R、ex19del和双点突变如L858R/T790M，ex19del/T790M等也有较高抑制活性，并且，这类化合物对野生型EGFR抑制作用弱，即具有很好的选择性。该类化合物有潜力成为用作携带EGFR C797S突变的恶性肿瘤，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的药物，有较大的应用价值。