MCL0042 | 385843-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: MCL0042
• 英文别名: 1-[2-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylpiperazino)ethyl]-4-(4-naphthalen-1-yl-butyl)piperazine；UX3GD6G3T5；1-[2-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl]-4-(4-naphthalen-1-ylbutyl)piperazine
• CAS: 385843-95-8
• 化学式: C₃₁H₄₁FN₄
• 分子量: 488.692
• InChiKey: WQOPKMNALJBALB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.114±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  13
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MCL0042 、 ethyl acetate hydrochloride 在 甲醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以to give 1-[2-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylpiperazino)ethyl]-4-(4-naphthalen-1-yl-butyl)piperazine tetrahydrochloride (0.20 g)的产率得到1-[2-(4-Fluorophenyl)-2-(4-methylpiperazino)ethyl]-4-(4-naphthalen-1-yl-butyl)piperazine tetrahydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Remedial agent for anxiety neurosis or depression and piperazine derivative

  摘要：

  提供了一种治疗焦虑神经症或抑郁症的制剂，其包含MC4受体拮抗剂作为有效成分；以及由式[1]表示的哌嗪衍生物：[其中Ar1为苯基、取代苯基、萘基或取代萘基；Ar2为萘基、取代萘基、喹啉基、由式表示的基团：（其中R4为氢原子或卤素原子；X-Y为CH-NH、CH-O、CH-S或N-O）或由式表示的基团：（其中R5为氢原子、羟基或C1-10烷氧基）；R1为氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基、C3-10烯基、苯基、1-氰基乙基、嘧啶-2-基基团或酰胺基团；R2和R3相同或不同，均为氢原子或C1-10烷基；A-B为N-CH2、CH-CH2、C(OH)-CH2或C═CH；T1为单键、-N(R6)-（其中R6为氢原子或C1-10烷基）、-O-、-CH═CH-或-C(═O)-；n为1至10的整数，当T1为单键、-CH═CH-或-C(═O)-时，n为2至10的整数，当T1为-N(R6)-或-O-时]，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US06949552B2
• 作为产物：
  描述：

  1-ethoxycarbonyl-4-[2-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylpiperazino)ethyl]piperazine 在 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 MCL0042
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships of novel piperazines as antagonists for the melanocortin-4 receptor

  摘要：

  During the investigation of antagonists for the MC4 receptor, we found that 10ab having a naphthyl group showed almost the same binding affinity for the MC4 receptor as that of the lead compound I with a benzoyl group. We also developed a new type of compounds.. namely, bis-piperazines, and found that the bis-piperazines 10 exhibited a high affinity for the MC4 receptor. In particular, (-)-10bg exhibited the highest affinity for the MC4 receptor with an IC50 value of 8.13 nM. In this paper, we present the design, synthesis, and structure-activity relationships of the novel bis-piperazines as MC4 receptor antagonists. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.12.039

文献信息

• REMEDIAL AGENT FOR ANXIETY NEUROSIS OR DEPRESSION AND PIPERAZINE DERIVATIVE
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：EP1295608A1

  公开（公告）日：2003-03-26

  There are provided a therapeutic preparation for anxiety neurosis or depression which comprises a MC4 receptor antagonist as an effective ingredient; and a piperazine derivative represented by Formula [1]: [wherein Ar1 is a phenyl group, a substituted phenyl group, a naphthyl group or a substituted naphthyl group; Ar2 is a naphthyl group, a substituted naphthyl group, a quinolyl group, a group represented by the formula: (wherein R4 is a hydrogen atom or a halogen atom; and X-Y is CH-NH, CH-O, CH-S or N-O) or a group represented by the formula: (wherein R5 is a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C1-10 alkoxy group); R1 is a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group, a C3-10 alkenyl group, a phenyl group, a 1-cyanoethyl group, a pyrimidin-2-yl group or an amidyl group; R2 and R3 are the same or different, and are each a hydrogen atom or a C1-10 alkyl group; A-B is N-CH2, CH-CH2, C(OH)-CH2 or C=CH; T1 is a single bond, -N(R6)- (wherein R6 is a hydrogen atom or a C1-10 alkyl group), -O-, -CH=CH- or -C(=O)-; n is an integer of from 1 to 10 and when T1 is a single bond, -CH=CH- or -C(=O)-, n is an integer of from 2 to 10 when T1 is -N(R6)- or -O-], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了一种治疗焦虑神经症或抑郁症的制剂，它包括作为有效成分的 MC4 受体拮抗剂；以及由式[1]表示的哌嗪衍生物： 其中Ar1是苯基、取代的苯基、萘基或取代的萘基；Ar2是萘基、取代的萘基、喹啉基、由式[1]代表的基团： (其中 R4 是氢原子或卤素原子；X-Y 是 CH-NH、CH-O、CH-S 或 N-O）或由式表示的基团： (其中 R5 是氢原子、羟基或 C1-10 烷氧基）；R1 是氢原子、C1-10 烷基、C3-8 环烷基、C3-10 烯基、苯基、1-氰乙基、嘧啶-2-基或酰胺基；R2 和 R3 相同或不同，且各自是氢原子或 C1-10 烷基；A-B是N-CH2、CH- 、C(OH)- 或C＝CH；T1是单键、-N(R6)-（其中R6是氢原子或C1-10烷基）、-O-、-CH＝CH-或-C(＝O)-；n 为 1-10 的整数，当 T1 为单键时，为-CH=CH-或-C(=O)-，当 T1 为-N(R6)-或-O-时，n 为 2-10 的整数]，或其药学上可接受的盐。
• Pharmacological chaperones for treating obesity
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2933265A2

  公开（公告）日：2015-10-21

  The invention relates to methods of enhancing normal melanocortin-4 receptor (MC4R) activity, and to enhancing activity of an MC4R having a mutation which affects protein folding and/or processing of the MC4R. The invention provides a method of treating an individual having a condition in which increased activity of an MC4R at the cell surface would be beneficial, for example in obesity, by administering an effective amount of a pharmacological chaperone for the MC4R. The invention provides MC4R pharmacological chaperones which enhance the activity of MC4R. The invention further provides a method of screening to identify pharmacological chaperones which enhance folding of an MC4R in the endoplasmic reticulum (ER), in order to enhance the activity of the MC4R at the cell surface.

  本发明涉及增强正常黑色素皮质素-4受体（MC4R）活性的方法，以及增强具有影响MC4R蛋白质折叠和/或加工的突变的MC4R活性的方法。本发明提供了一种治疗方法，通过施用有效量的 MC4R 药理伴侣，治疗细胞表面 MC4R 活性增加有益的病症，例如肥胖症。本发明提供了可增强 MC4R 活性的 MC4R 药理合剂。本发明进一步提供了一种筛选方法，以确定可增强MC4R在内质网（ER）中折叠的药理伴侣，从而增强MC4R在细胞表面的活性。
• US6949552B2
  申请人：——

  公开号：US6949552B2

  公开（公告）日：2005-09-27