5-[4-(6-dibenzylamino-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)phenyl]-6-oxa-4-azaspiro[2.4]hept-4-ene-7-carboxylic acid N-methyl-(3-trifluoromethylphenyl)amide | 1176244-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-[4-(6-dibenzylamino-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)phenyl]-6-oxa-4-azaspiro[2.4]hept-4-ene-7-carboxylic acid N-methyl-(3-trifluoromethylphenyl)amide
• CAS: 1176244-83-9
• 化学式: C₃₉H₃₇F₃N₄O₂
• 分子量: 650.744
• InChiKey: CIKBUCOKFDBSAE-VDGJPLESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.18
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  48.38
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-6-oxa-4-azaspiro[2.4]hept-4-ene-7-carboxylic acid N-methyl-(3-trifluoromethylphenyl)amide 、 3-Azabicyclo[3.1.0]hexan-6-amine, N,N-bis(phenylmethyl)-,(1a,5a,6a)-(9CI) 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到5-[4-(6-dibenzylamino-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl)phenyl]-6-oxa-4-azaspiro[2.4]hept-4-ene-7-carboxylic acid N-methyl-(3-trifluoromethylphenyl)amide
  参考文献：
  名称：

  方便地获得各种取代的螺[环丙烷-1,4'-恶唑啉]

  摘要：

  在碱性条件下将羧酰胺 2a-d 迈克尔加成到 2-氯-2-环亚丙基乙酸甲酯 (1) 上并随后闭环提供 4-螺环丙烷化甲基恶唑啉羧酸酯 3a-d（51-81% 产率），从中相应的游离羧酸酸 4a-d 是通过水解获得的，产率极好（89-93%）。在 HOAt/EDC 和 2,4,6-可力丁存在下，4a-d 与不同邻羟基苯胺衍生物的偶联反应使苯胺 5 的产率良好至非常好（55-92%）。后者在 Mitsunobu 反应条件 (Ph3P/DEAD) 下提供苯并恶唑衍生物 6 (81–88%)。N-甲基化 4-螺环丙烷化 2-(溴苯基)恶唑啉-5-甲酰苯胺 8c 中的溴取代基，d 在 Buchwald-Hartwig 反应条件下用各种仲胺胺化，得到 2-（氨基苯基）恶唑啉甲酰苯胺 9（12-90%）。8c 与芳烃和杂环硼酸的 Suzuki 交叉偶联提供了具有 2-联芳基取代基 10-13（65-90%）的噻唑啉。(©

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800333